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序論:寫作是一種深度的自我表達。它要求我們深入探索自己的思想和情感,挖掘那些隱藏在內心深處的真相,好投稿為您帶來了七篇醫學化學論文范文,愿它們成為您寫作過程中的靈感催化劑,助力您的創作。
中國古代的神農嘗百草(《淮南子•修務訓》)使人們認識到某些植物的湯液對疾病有治療作用。這便是人類醫學科學的開端——中藥的重要起源。從中國的商代以后湯液成為中藥的主要劑型。然而,草藥雖然能夠治病,但并不能延長人的壽命。而封建王朝的最高統治者——皇希望長生不老,永遠處于統治地位。因此,自戰國以來,在中國歷代皇帝的支持下,便產生了一個長期繁榮不衰的職業——煉丹。起源于道家學派的煉丹家相信,只有自身不腐敗的藥物才能使人長生不老,青春永駐。當時,人們所用的草藥當然做不到這一點,惟有金石能充當這一角色。
我國晉代著名的道教學者、煉丹家和醫藥學家葛洪(公元284~354年)所著的《抱撲子•內篇》金丹卷中就明確記載:草木之藥“煮之則爛,埋之則腐”,而“丹砂燒之成水銀,積變又還成丹砂”。這就是說,用中草藥煉丹是不行的,因為它們容易腐爛。而朱砂加熱后可變成水銀和硫磺,反過來水銀與硫磺在冷卻的條件之下又可轉變為朱砂。因此,服用朱砂煉制的丹藥,人的生命就像朱砂與水銀能互變那樣,往返循環,生生不息。并把丹砂(HgS)稱為長生不老藥的極品。這是丹砂與水銀、硫磺進行可逆化學反應的最早的明確記錄。這一反應也是我們日常生活中的化學。例如:當水銀溫度計打碎了之后,灑落在地面的水銀容易蒸發,而以蒸汽的形式被人所呼吸,從而引起汞中毒。在這種情況下,我們通常的做法是在水銀上面撒一些硫磺,使之變為HgS,而HgS在常溫下是沒有揮發性的。有“藥王”之稱的唐代著名醫學家孫思邈(公元581~682年)也是一位非常著名的煉丹大師。他在煉丹過程中發現了黑火藥,在其著作《伏硫磺法》中記載了黑火藥的配方:兩份硝石+三份碳+一分硫。這三種物質一旦發生化學反應,就在短時間內產生大量的氣體,從而產生爆炸。這就是我國古代的四大發明之一。這一技術直到公元8世紀才傳到阿拉伯。阿拉伯人把硝石稱為“中國雪”,而波斯人(今伊朗人)則稱其為“中國鹽”。雖然煉丹家們尋找長生不老藥的夢想最終破滅,但卻在煉丹的過程中創造了很多有趣的新方法和新物質,例如淮南王劉安在組織其門客煉丹過程中偶然發現了豆腐,而被稱為豆腐的鼻祖,也把自己造就成了化學家。正因為如此,英國自然科技史專家李約瑟(1994年當選為中國科學院外籍院士),根據中國古代在煉丹術等方面的成就,在其著作《中國科學技術史》中提出了“醫藥化學源于中國”的論斷,認為“整個化學的最重要的根源之一,是地地道道從中國傳出去的”。到了16世紀初,藥物化學家的奠基者、瑞士科學家巴拉塞爾士首先把礦物質作為藥物使用,提出化學的目的是制造藥劑。他認為有病就是缺鹽、水銀和硫磺這三種要素之一(分別比作為肉體、靈魂、精神)。為了治病就要服用所缺的要素。而為了獲得能夠治療疾病的藥物,必然要進行化學實驗,因此,在這些實驗過程中,人們便發現了硝酸、鹽酸、硫酸、氨和礬等化合物,也產生了元素、化合物、化學試劑等概念,從而推動了化學的發展。
2化學的發展對醫學所做的貢獻
巴拉塞爾士作為醫學的改革者,極力反對伽侖及阿維森納的學說,并引導人們注意到化學對醫學及藥學的莫大用處。他的這種主張隨著科學的不斷發展而逐漸被證實。隨著唯物主義哲學和化學的發展,人們堅信能夠治病的這些植物中肯定存在著內在的物質基礎。結果在19世紀初,化學家們從藥用植物中尋找到了具有藥用價值的小分子有機化合物。例如:1763年,愛德華•斯通(EdwardStone)在倫敦皇家學會宣讀了題為“關于柳樹皮治愈寒顫病成功的報告”。1828年,法國藥劑師亨利•勒魯克斯(HenriLeroux)與意大利化學家拉斐爾•皮里亞(RaffaelePiria)利用化學手段從柳樹皮中提純出了其有效成分水楊酸,化學名是鄰羥基苯甲酸。1860年,德國拜爾公司化學家赫爾曼•科爾貝(HermanKolbe)成功實現了水楊酸的人工合成。但是水楊酸對口腔、食道和胃壁的黏膜有嚴重的刺激作用,從而使其在醫學應用中受到了嚴重限制。為了解決這一問題,化學家們首先想到的是將其改為酸性較小的鈉鹽(水楊酸鈉),這雖然減小了其刺激性,但卻具有令人不愉快的甜味,導致大多數患者不愿意服用。到了1893年,德國Bayer公司的化學家費利克斯•霍夫曼(FelixHoffmann)對水楊酸進行了改造,制成了乙酰水楊酸。水楊酸與乙酰水楊酸具有相同的醫學性質,但后者卻沒有令人不愉快的味道和對黏膜的高度刺激性,這就是“萬靈藥”阿司匹林。這個例子說明人們已經可以用化學的方法去改變天然產物的結構,使之成為更為理想的藥物。1928年,英國細菌學教授弗萊明發現了人類第一個抗生素藥物青霉素。雖然弗萊明發現了青霉素,但是青霉素培養液中所含青霉素的量太少,加上他化學底子比較薄弱,一直沒法找到富集濃縮青霉素的技術,很難從中提取足夠的數量供臨床研究使用。因此,弗萊明只好暫時停止了對青霉素的培養和研究工作。
直到1935年,澳洲藥理學家弗洛里和僑居英國的德國生物化學家錢恩合作解決了青霉素的富集、濃縮這個技術問題,才使得青霉素真正成為服務于人類的良藥。青霉素的大量生產挽救了千百萬患有肺炎、梅毒、猩紅熱等疾病的患者的生命。青霉素的發現被公認為是第二次世界大戰中與原子彈和雷達相并列的第三個重大發明。正是因為弗萊明、弗洛里和錢恩對改善人類健康和延長人類壽命所做出的突出貢獻,他們三人共同分享了1945年的諾貝爾生理學和醫學獎。同樣,我國的科學家們在推動醫藥學的發展和改善人類的健康方面也做出了重要的貢獻。2011年,我國藥理學家屠呦呦教授獲得了僅次于諾貝爾獎的世界級大獎——美國拉斯克-狄貝基臨床醫學研究獎(LaskerDeBakeyClinicalMedicalResearchAward),以表彰她在青蒿素(Artemisinin)的發現及將其應用于治療瘧疾方面所做出的杰出貢獻。這一醫學發展史上的重大發現,每年在全世界,挽救了數以百萬計瘧疾患者的生命。這是迄今為止中國生物醫學界獲得的世界級最高獎項。青蒿作為藥物使用,首次記載于《五十二病方》(公元前168年左右)中,這本書出土于馬王堆三號漢墓。書中詳細描述了如何用青蒿來舒緩痔瘡。在公元340年間東晉醫藥學家葛洪在其著作《肘后備急方》中,明確記載了青蒿能夠治療瘧疾:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之?!蓖澜淌谡歉鶕@一段文字記載受的啟發,改變了傳統的提取方法,在經過190多次的失敗之后,于1972年11月8日從青蒿中獲得了其有效成分——青蒿素的單體。1973年,作為其結構研究的一部分,屠呦呦對青蒿素的結構進行修飾,得到了雙氫青蒿素,其藥效比青蒿素高10倍。雙氫青蒿素的合成奠定了合成其他衍生藥物的基礎。1984年初,上海有機所周維善院士課題組實現了對青蒿素的人工全合成。另外一個極為重要的例子就是哈爾濱醫科大學第一附屬醫院中醫科張亭棟教授發現As2O3可以治療M3型白血病的原創性研究。他從民間中醫中得到一個秘方:砒霜、輕粉(HgCl)和蟾蜍可用于治療淋巴結核和癌癥。而張亭棟將這個配方主要用于治療白血病的研究,并分別檢測這三種藥物在治療中的作用。通過研究,他發現其有效成分為As2O3,并于1973年在《黑龍江醫藥》上發表了As2O3用于治療白血病的開創性論文[4]。1979年,他們在《黑龍江醫藥》上再次,明確指出As2O3對M3型白血病效果最好,從而清晰地奠定了人類今天的認識:As2O3可以治療白血病,特別是M3型白血病[5]。1998年美國康奈爾醫學院的Soignet教授將張亭棟的研究結果用于臨床治療并將其治療結果和可能的作用機制發表于世界最權威之一的醫學雜志《新英格蘭醫學雜志》,從而導致了國際醫學界廣泛接受As2O3對M3型白血病的治療作用。而且相關藥品已經通過美國FDA批準正式上市。
此外,醫藥史上具有里程碑意義的藥物還有很多。例如1908年德國科學家埃爾利希課題組從合成的上千種含砷化合物中篩選出能夠用于治療梅毒的化學藥物——砷凡納明,從而開啟了化學合成藥物治療的時代;1911年,波蘭化學家CasmirFank在谷物中發現了維生素B1,并且發現缺乏維生素B1會患腳氣病,隨后新的維生素被不斷地分離純化并進行了結構的鑒定,使人們認識到維生素缺乏與疾病的關系;1932年德國生物化學家多馬克發現的第一個磺胺類抗菌藥——百浪多息;1963年美國化學家瓦尼(M.C.Wani)和沃爾(MonreE.Wall)從紅豆杉中分離到了抗癌活性成分——紫杉醇(taxol)等等,這些重要藥物的發現無不與化學的分離和確定結構的技術有關,見證了化學對醫學的深遠影響和重大作用。化學手段已經成為醫學研究的一個非常重要的技術支撐。如可以用先進的化學手段來測定基因的結構、基因的序列,還可以利用化學手段去改變基因的結構,在基因上連接一個小分子或通過基因的對接來改良基因、甚至創造出新的基因。例如我們現在所見的一些轉基因的食品——大豆和玉米等都是通過基因的改變來實現的。這些成就將為人類抵抗遺傳性疾病及惡性腫瘤等現階段無法治療的疾病提供一種可能的方法。生命過程是無數化學變化的綜合體現。盡管關于生命起源的學說很多,但是得到現在科學實驗強有力支持的就只有“化學進化學說”,即生命是化學反應的產物。1952年,美國科學家StanleyMiller在實驗室中模擬原始地球的大氣成分和電閃雷鳴的自然環境,將甲烷、氨氣、氫氣、水蒸氣等置于密閉的容器中,進行持續一周的活化放電,得到了氨基酸——這一組成生命不可缺少的蛋白質原料。而且在1965年9月17日,以鈕經義為首的我國科學家用無生命的簡單有機化合物合成了具有生命活性的結晶牛胰島素,這一成果為人類做出了劃時代的貢獻。這些研究結果為生命起源的化學進化學說提供了有力的實驗支持。美國著名的有機化學家,哈佛大學E.J.Corry教授(1990年諾貝爾獎獲得者)曾經預言:“21世紀,化學將涵蓋醫學與化學之間的任一事情?!边@一預言很快就被美國斯坦福大學醫學院醫學教授科恩伯格所證實,科恩伯格于2001年首次在分子水平上展示了真核的轉錄過程,并因此榮獲了2006年諾貝爾化學獎。這里我們應該要特別注意的是,科恩伯格是位醫學教授,但他卻榮獲了化學獎。
3化學對醫學貢獻的未來展望
在準備每章的教學內容時,要花較多的時間收集材料。比如在緒論中舉例介紹衣食住行、生老病死等都離不開有機化學;講到構象、構型時,舉例說明藥物也存在著不同的構象或構型,不同的構象或構型與受體結合能力以及生理活性也不同;在芳香烴和含氮化合物兩章分別介紹兩類化學致癌物:稠環芳烴和N-亞硝基化合物,這與我們的生活緊密相關;在立體化學一章,除介紹2001年諾貝爾化學獎關于手性藥物合成及化學獎獲得者對手性藥合成的貢獻外,還可大量介紹不同構型的手性藥的藥理作用,使學生認識到研究手性的重要性;在羧酸、羧酸衍生物及取代羧酸一章,詳細介紹羥基酸、酮酸等與人體三大代謝的關系,通過掌握和運用有機化學的普遍原理,使學生初步具備聯系體內復雜反應的能力。醫學與有機化學有關的例子不勝枚舉,在每章里面都能結合醫學和藥學知識進行教學,使學生充分認識到有機化學是后續專業課的基礎,這樣既能激發學生的學習興趣,又為專業課打下了堅實基礎。
2建立理論框架,提高學生自學能力
有機化學內容多,但規律性較強,有些內容是建立在中學化學基礎知識之上的,是大學階段與高中課程聯系最為密切的一門,根據學生在中學及基礎化學中的實際學習情況,應刪去重復內容。中學時代由于高考大綱的限制,有機化學教學缺乏系統性,學生著重對知識的死記硬背而忽略了理解能力的培養,只知其然而不知其所以然。而在大學學時數緊縮的情況下,僅僅靠死記硬背遠遠不夠。我們應該有目的地講授有機化學結構理論知識,通過建立理論框架,從理論高度加深對有機化合物結構和性質關系的理解,這樣在講授某些具體問題時教師可以點到為止,啟發和鼓勵學生開動腦筋提出問題并解決問題,有意識地培養和提高學生的自學能力。比如:①電子效應中的誘導效應和共軛效應。電子效應是有機化學教學的重點和難點,所以在這一節,授課教師利用多媒體輔助教學,充分提升學生的空間思維,從電子效應的概念、特點和類型上分步講解,通過運用有機結構理論的知識,解決有機化學中的許多問題,如不對稱烯烴與鹵化氫的選擇性親電加成;共軛烯烴的1,2-加成和1,4-加成;苯環親電取代的定位規則;水、醇、酚、羧酸的相對酸性大小等。②雜化軌道理論。結構決定性質,性質反映結構。熟悉有機化合物的性質首先必須掌握該物質的結構,而分析有機化合物的結構必須從原子的雜化開始。所以在雜化軌道理論一節中,要讓學生明白構成有機物的主體碳原子在形成分子時軌道為什么要雜化?雜化對分子的形成有什么好處?雜化后軌道外形和電子云外形有什么變化?雜化軌道是如何形成共價鍵的?sp、sp2、sp3雜化在軌道成分、形狀、長度、夾角及空間構型等方面有哪些區別?如何判別雜化方式等等?理解雜化軌道理論對掌握一類有機化合物的性質方面起到了重要作用。③酸堿理論。講述酸堿理論的發展歷史和每一種理論的本質,從阿累尼烏斯酸堿理論、勃朗斯德酸堿理論,到路易斯酸堿理論在有機化學中的應用,讓學生對有機化學中的酸堿概念有一個整體的、本質的認識,尤其是路易斯酸堿理論對親電反應和親核反應的理解起到關鍵性的作用。
3吃透教材,融會貫通,培養學生全局意識
在有機化學教學環節中,教與學之間的矛盾十分突出。就這門課程而言,理論性強、涉及的概念多、化學原理抽象、分子結構復雜、化學反應及機理繁瑣。在緒論一節授課老師都會強調有機化學的學習方法,尤其是突出預習和課后歸納總結的重要性,但在與學生交流的過程中了解到,學生一開始還能跟上進度,但隨著教學內容的全面推進,大多數學生不再預習而是跟著老師走。為了縮小教學矛盾,要求教師吃透教材,融會貫通,注重章節前后知識的連貫性。比如烯烴的穩定性與消除反應之間的關系;醛與醇的親核加成反應是糖的環狀結構形成以及成苷反應的基礎,含氮化合物的性質是蛋白質和核酸中涉及的一些反應的基礎等。有目的地培養學生的全局意識而不是孤立地陳述一個個具體的反應,同時對教材進行合理取舍,優化教學內容,提前告知學生。當然,在實際講授過程中既要考慮為學生今后的學習奠定“必須”和“夠用”的理論基礎,也要注重教學內容的先進性和前瞻性。
4抓住反應本質,構建有機化學反應中的穩定性規律,注重培養學生理解能力
有機化學課程的特點之一是反應多且復雜,但規律性強。只要找到某一類物質反應的實質,很多問題就能迎刃而解,而不需要記住每一個具體反應方程式。比如烷烴自由基取代反應實質是:中間體自由基的穩定性決定了取代反應的快慢,學生理解了反應機理,掌握了自由基的穩定性大小,自然就會寫出主要產物;不對稱烯烴與不對稱試劑加成僅僅記住所謂的“馬氏規則”是不夠的,要理解反應過程和實質:中間體正碳離子的穩定性決定了烯烴親電加成反應的快慢;“查依切夫”規則預測消除反應的方向,同樣需要理解其實質:生成比較穩定的烯烴為主要產物。所以通過尋求有機化學中反應物、產物、中間體的穩定性與反應性能的關系,達到培養學生理解能力的目的。
5多條復習主線及多種學習方法相結合,提升學生歸納總結能力
好的復習方法和學習方法是學好有機化學的有效途徑。多條復習主線包括:以官能團為主線;以反應類型如親電反應和親核反應為主線;以物質的酸性或堿性大小為主線;或以寢室為單位組成學習小組針對某一類反應、某一問題或按照目錄章節順序進行討論歸納總結,以形成一個個完整的知識鏈,把相對獨立分散的內容串聯起來,加深對所學知識的鞏固和理解。這些歸納總結工作貫穿整個學習過程。為激發學生的學習積極性,變被動為主動,和學習其他學科一樣,學好有機化學也需要多種學習方法如啟發式、討論式、設問置疑式等,但有機化學在知識結構上系統性、連貫性更強,學習方法上有其獨特性,比如普遍性與特殊性相結合:一類物質由于同系物的存在,我們不需要記住每一個物質的結構和化學性質,這就是普遍性,如果再注意到個別物質的特殊性,某一類物質的結構和性質得以全面掌握。如含有碳碳π鍵如烯烴、炔烴都能使溴水、高錳酸鉀褪色,但含炔氫的炔由于具有特殊性可與硝酸銀的氨溶液或氯化亞銅的氨溶液發生反應而與一般的烯烴和炔烴相區別;羧酸有酸性,都能發生酯化反應但甲酸因含有醛基而具有還原性;醛、酮都能與羰基試劑如2,4-二硝基苯肼反應但乙醛或甲基酮能發生碘仿反應表現出特殊性。另外,類比法也是學好有機化學的一種有效方法:如水、硫化氫的區別類比到醇、硫醇的結構與性質區別;有機胺與無機氨結構性質相類比等。通過探索多種學習方法與復習方法,不僅能夠逐步提高學生的歸納總結能力,更有利于學生對所學知識的系統掌握,從而達到書本知識從厚到薄的學習效果。這樣學生在輕松、愉快的氛圍中學習有機化學記憶也更加深刻。
6優化問題設計,建立章節典型例題和題解,提高學生運用知識解決問題能力
1.抵觸情緒
近年來,高等院?;瘜W實驗室發生了一系列安全事故,引起了社會的廣泛關注,使得化學這一門學科在人們的心中留下了負面印象,人們談化學色變,相當數量的學生認為化學是一門存在安全隱患的學科?;瘜W各分支學科的知識體系龐大、繁雜,題海浩瀚,高職學生不免會對化學產生畏懼、厭煩的心理。在藥學、檢驗和護理專業中,由于護理專業以女生居多,部分學生更是產生了抵觸情緒,只滿足于課程考核過關,不愿意去了解化學實驗的相關安全知識,鍛煉自己的實驗操作能力。
2.學生個體差異
高職學生大多數是異地就學,來自全國各地,各地的教育水平不同,實驗課程的開設情況不同,學生接受實驗教育和訓練的程度不同,造成入學后掌握化學實驗安全知識的情況存在明顯差異。這一點在新生群體中體現得尤為明顯。
3.高職院校校課程體系缺乏對化學安全知識的系統培訓
在高職化學課程中,一般不單獨開設實驗課程,往往將其作為輔技能訓練穿插在理論課程之中。由于課時限制,在實驗課程編排中,教師更注重實驗內容的完成和主要操作技能的培訓,并不系統講授化學實驗安全知識,只在實驗的具體實施過程中針對每次實驗的具體項目和潛在危險有針對性地做提醒和示教。采用此方式向學生傳授化學實驗安全知識是零散、不全面、不連貫的,因此學生掌握的效果較差。當學生在進行化學實驗的過程中真正遇到問題的時候,往往驚慌失措,不能及時聯想、調用過去所學及時處理。
4.化學實驗安全知識占課程考核比例低
在傳統的課程考核和評價中,無論是教師還是學生,都更加注重理論課程的考核,對實驗課程的考核在課程總評中所占比例較低,約為10%~20%,其中對于化學實驗的安全知識考核更是少之又少。缺乏過程性考核和評價是造成高職學生化學安全知識匱乏的原因。
二、對策
1.深化化學實驗課程改革,加強實驗考核過程性評價
為了讓高職醫學類專業學生增強化學安全意識、豐富安全知識,高職院校教師可根據化學相關課程的教學目標,進行實驗課程改革,力求夠用、實用,將化學實驗安全知識的學習納入課程體系,將化學實驗安全知識的考核評價納入實驗考核范疇。對于高職新生采用系統培訓的方法教授化學實驗安全知識,對于老生在鞏固知識的基礎上定期強化安全意識。在實驗考核的過程中,從實驗態度、實驗習慣、遵守實驗室規章制度、實驗操作規范程度、儀器使用熟練程度、安全設備的擺放地點和使用方法的掌握、實驗結束后的清潔工作、完成實驗報告、課后反思總結等方面全面評價學生,提高考核結果在總評中所占比例。
2.激發興趣,提高學生的安全意識
化學是一門有趣的學科,更是和生活實際緊密相連的科學。教師應聯合學校其他部門的力量,采取多樣化的形式激發學生的學習熱情和興趣。例如:減少課程講堂講授、筆試這種傳統的且容易使學生產生反感的教學考查模式,多邀請國內專家進院校開設化學實驗安全知識講座;與院團委、學工處等部門聯合舉辦化學實驗安全知識和技能競賽,給予優勝學生適當的表揚和獎勵;利用學校的微博、網站、微信等公眾平臺和推送相關化學安全知識;定期和院校保衛部門開展化學實驗事故安全演習。
3.建設一支高水平教師隊伍
關鍵詞:細葉杜香;化學成分;正二十八烷醇;oleuropeicacid
Abstract:ObjectiveToinvestigatethechemicalconstituentsofthepetroleumandthechloroformextractsofLedumpalustreL.Var.AngustumE.Busch.MethodSilicagelcolumnchromatographywasusedtoseparateandpurifythechemicalconstituents.ThestructureswereelucidatedonthebasisofphysicochemicalpropertiesandspectraldatA.ResultsFivecompoundswereisolatedandidentifiedas5-hydroxy-4′,7-dimethoxyflavone,n-octacosanol,scopoletin,oleuropeicacidandfraxetin.Conclusionn-octacosanolandoleuropeicacidwereisolatedfromtheLedumgenusforthefirsttime.
Keywords:LedumpalustreL.Var.AngustumE.Busch;chemicalconstituents;n-octacosanol;oleuropeicacid
細葉杜香(LedumpalustreL.Var.AngustumE.Busch)是杜鵑花科杜香屬常綠直立小灌木,筆者曾報道從細葉杜香嫩枝和葉水提物的乙酸乙酯部位分離并鑒定了4個化合物:七葉內酯,對羥基苯甲酸,槲皮素和金絲桃苷[1]。本文報道從該水提物的石油醚和三氯甲烷部位共分離得到6個單體化合物,確定了其中5個化合物的結構,分別為5-羥基-4′,7-二甲氧基黃酮(1)、正二十八烷醇(2)、東莨菪內酯(3)、oleuropeicacid(4)、秦皮素(5),化合物2和4為首次從該屬植物中分離得到。
1儀器、試劑與材料
熔點用X-4數字顯示顯微熔點測定儀測定(溫度計未校正);紫外光譜掃描用島津UV-2450紫外分光光譜儀;紅外光譜用5DX-FT型紅外光譜儀測定;質譜用Agilent6120型液相色譜-質譜聯用儀測定,核磁共振用BrukerAV超導核磁共振波譜儀測定,柱層析和薄層層析硅膠均由青島海洋化工廠生產。薄層色譜檢測用254nm、365nm紫外燈。石油醚(60~90℃)、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇均為分析純。藥材于2005年6月采自內蒙古大興安嶺,經廣東藥學院中藥學院劉基柱老師鑒定為細葉杜香(LedumpalustreL.Var.AngustumE.Busch),樣品現保存于廣東藥學院天然藥物化學教研室。
2提取與分離
干燥的細葉杜香嫩枝和葉(5.8kg)粉碎后,用水回流提取6次(首次5h,收集揮發油,其余每次2h),合并提取液減壓濃縮,濃縮液加醇沉淀,過濾,合并濾液濃縮至4L,依次用石油醚,三氯甲烷萃取,得到石油醚部位3.8g和三氯甲烷部位40g。
石油醚部位(3.8g)經硅膠(200~300目)柱層析,石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫,每150mL收集一個流分,TLC檢測,合并相同流分。在第21~30流分析出黃色絮狀沉淀,過濾,沉淀用石油醚-乙酸乙酯(體積比20∶1)重結晶,得化合物1(7mg)。
三氯甲烷部位萃取物(40g)經硅膠柱層析,石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫,每800mL收集一個流分,TLC檢測。其中,石油醚-乙酸乙酯(體積比100∶3)洗脫部分,第113~136流分合并后濃縮,靜置,析出白色顆粒狀結晶,用三氯甲烷反復重結晶得化合物2(10mg)。石油醚-乙酸乙酯(體積比5∶1)洗脫部分,其中第427~442流分濃縮液合并后,靜置,溶液中析出無色透明長針狀晶體,濾出結晶,用丙酮-甲醇(體積比1∶1)反復重結晶,再過LH-20凝膠柱進行純化,甲醇為洗脫劑,根據色帶收集并結合薄層檢測合并相同流分,放置析晶,得到化合物3(30mg);第451~466流分合并后,析出大量淡黃白色方晶,抽濾,用乙酸乙酯洗滌,沉淀變為純白細顆粒狀,經甲醇反復重結晶,得化合物4(150mg);第535~552流分析出大量的淡黃色絮狀沉淀,過濾,用石油醚和乙酸乙酯重結晶得到顏色不均一的黃色鱗片狀晶體,復用甲醇和水溶解晶體并制成高溫下的飽和溶液,然后放置冰箱,數小時即析出土黃色透明鱗片狀結晶,再次過濾,用甲醇和丙酮加熱溶解晶體后室溫放置,數天后析出黃色針狀結晶,再用甲醇進行重結晶得化合物5(50mg)。
3結構鑒定
化合物1:黃色粉末(CHCl3),mp170~172℃。薄層色譜展開可見明顯黃色斑點。UVλmax/nm:269,326(MeOH);269,326(NaOMe);269,326(NaOMe,5min);279,300,340(AlCl3);202,279,300,340(AlCl3/HCl);270,329(NaOAc);268,331(NaOAc/H3BO3);紫外光譜顯示可能含有3-或5-OH。IR(KBr)cm-1:3242(-OH),1656(C=O),1622,1593,1575,1489(Ar),1442,1355,1288,1211,1140,1008,830。1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ:12.81(1H,s,C5-OH),7.84(2H,d,J=9.5Hz,H-2′,6′),7.02(2H,d,J=9.5Hz,H-3′,5′),6.58(1H,s,H-3),6.48(1H,d,J=2.0Hz,H-6),6.36(1H,d,J=2.0Hz,H-8),3.89(3H,s,7-OCH3),3.88(3H,s,4′-OCH3)。以上數據與文獻[2]報道的5-羥基-4′,7-二甲氧基黃酮基本一致,確定化合物1為5-羥基-4′,7-二甲氧基黃酮。
化合物2:白色顆粒狀結晶(CHCl3),mp75~77℃。紫外無吸收。10%硫酸乙醇顯紫紅色斑點。IR(KBr)cm-1:3313(-OH),2918,2850(-CH2),1464,1380(-CH3),1061,720,紅外光譜具備長鏈脂肪醇的特征吸收。1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.64(2H,t,J=6.8Hz,-CH2OH),1.25~1.36(br.s,n×CH2),0.82~0.98(3H,m,-CH3)。13C-NMR(CDCl3,100MHz):63.1為直接與羥基相連的亞甲基碳信號,32.8為羥基β位的亞甲基碳信號。31.9~22.7為一系列的亞甲基碳信號,14.1為末端甲基信號。以上數據與文獻[3]報道的正二十八烷醇一致,故確定化合物2為正二十八烷醇。
化合物3:淡黃色針晶(MeOH),mp206~208℃。在紫外365nm下顯強烈藍色熒光推測可能為香豆素類化合物。UVλmax/nm:228,253,298,347(MeOH);240,391(NaOMe);228,253,297,345(AlCl3);228,253,297,345(AlCl3/HCl);226,297,348(NaOAc);226,297,346(NaOAc/H3BO3);由紫外光譜中因加入乙酸鈉使吸收峰產生紅移且強度增加判斷為4,5或7-羥基香豆素。IR(KBr)cm-1:3337(-OH),1703(C=O),1608,1565,1511(Ar),1290,1262,1139,922,861,591。1H-NMR(Acetone-d6,500MHz)δ:8.71(1H,s,-OH),7.84(1H,d,J=9.5Hz,H-4),7.20(1H,s,H-5),6.80(1H,s,H-8),6.17(1H,d,J=9.5Hz,H-3),3.91(3H,s,6-OCH3)。13C-NMR(Acetone-d6,125MHz):161.2(C-2),112.1(C-3),144.6(C-4),109.9(C-5),145.9(C-6),151.8(C-7),103.7(C-8),151.1(C-9),113.3(C-10)。以上數據與文獻[4,5]報道的東莨菪內酯基本一致,因此確定化合物3為東莨菪內酯。
化合物4:白色透明方晶(MeOH),mp158~160℃。10%硫酸乙醇顯紫色斑點。UVλmaxnm:202(MeOH),203(NaOMe),提示分子中有共軛雙鍵。ESI-MS給出分子量為184。IR(KBr)cm-1:3312(-OH),3000~2500(br.),1680(C=O),1649(C=C),1395,1369(i-pr),1260,1148。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:11.97(1H,s,-COOH),6.85(1H,t,J=2.4Hz,-CH2-CH=C-COOH),4.09(1H,s,-OH),1.05(6H,s,Me2C-O),1.07~2.38(7H,m,H-3,H-4,H-5,H-6)。13C-NMR(DMSO-d6,100MHz):130.2(C-1),139.1(C-2),23.0(C-3),43.8(C-4),24.9(C-5),27.0(C-6),70.2(C-7),27.0(C-8),26.5(C-9),168.1(COOH)。以上數據與文獻[6,7]所報道的oleuropeicacid基本一致,故確定化合物4為oleuropeicacid。
化合物5:黃色針晶(MeOH),mp232~234℃。其聚酰胺薄層斑點在紫外燈下呈黃綠色熒光,噴1%醋酸鎂甲醇溶液后呈棕黃色。UVλmax/nm:274,354(MeOH);273,383(NaOMe);199,213,268,372(AlCl3);203,338(AlCl3/HCl);205,273,372(NaOAc);205,357(NaOAc/H3BO3);紫外光譜顯示含鄰二酚羥基。1H-NMR(Acetone-d6+DMSO-d6,400MHz)δ:9.49(1H,s,-OH),9.41(1H,s,-OH),7.88(1H,d,J=9.2Hz,H-4),6.80(1H,s,H-5),6.21(1H,d,J=9.2Hz,H-3),3.83(3H,s,6-OCH3)。氫譜數據和文獻[8]報道的秦皮素一致,故確定化合物5為秦皮素。
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[摘要] 生物化學與分子生物學研究生的培養,在該學科研究生碩士點的建設中占重要地位,本文對醫學院校生物化學與分子生物學研究生的培養實踐進行反思,旨在提高研究生論文質量。
[關鍵詞] 生物化學;論文質量;醫學院校研究生
[中圖分類號] G642[文獻標識碼] C [文章編號]1673-7210(2011)08(a)-119-02
Study on the degree thesis quality of biochemistry and molecular biology students in medical couege
FU Xinhua, YANG Xiaoyun, WANG Shouxun*
Department of Biochemistry and Molecular Biology, Weifang Medical College, Shandong Province, Weifang 261053, China
[Abstract] Training graduate students of biochemistry and molecular biology have an important station in biochemistry development. We reflected the practice of biochemistry and molecular biology training in medical graduate students to improve the quality of thesis.
[Key words] Biochemistry; Thesis quality; Medical graduate student
當前我國社會競爭日趨激烈,從而加大了對高學歷、高素質人才的需求,高校招生規模的年平均增長率是26.9%。在此形勢下,如何調整研究生的培養目標和教育模式,已成為各大高校研究生教育需要解決的當務之急,因此探討研究生培養目標和教育模式具有重要意義。
醫學生物化學與分子生物學研究生的培養和教育是造就高層次人才的渠道之一,如何加強對醫學研究生培養全過程的質量監控,保證培養質量,是目前高校值得研究的重要課題。其中,建立醫學院校生物化學與分子生物學研究生教學督導制度及對研究生學位論文進行質量監控,是保障培養質量的有效途徑[1-2]。
1 我校生物化學與分子生物學研究生培養存在的問題
當前我校生物化學與分子生物學專業研究生實際培養工作中,存在一些問題,主要表現在:
1.1 對研究生培養環節的監控不到位
長期以來,研究生培養多注重對結果的評價,以研究成果、畢業論文和就業狀況等來衡量研究生培養的優劣,而對研究生培養過程的監管不足。
1.2 導師對研究生培養過程的指導投入不足
隨著研究生招生規模的擴大,每位導師指導的學生數量增多,導師整體負荷增大,師生間的直接互動減少,加之導師工作忙,事務多,時間和精力投入都難以到位,以致出現一些研究生培養“放羊”現象,如課題未經論證、開題報告時間滯后、畢業論文答辯匆忙等,從而制約了研究生的培養質量。
1.3 研究生學位論文質量有下滑趨勢
招生規模擴大以后,導師壓力增大,難以保證每個學生高質量的完成學位論文,造成同年畢業的研究生論文質量良莠不齊。
2 提高醫學院校生物化學與分子生物學研究生學位論文質量的幾點思考
研究生階段的教育重在培養學生的科研能力,而學位論文能全面衡量研究生的綜合水平。其中,論文選題和開題的嚴格把關是學位論文質量管理的一個重要方面,對保證和提高學位論文質量至關重要[3-4]。本文分析了醫學院校生物化學與分子生物學碩士學位論文各環節存在的問題,提出了加強其質量監控的具體措施。
2.1 美國研究生教育模式
美國研究生教育在世界研究生教育中占重要地位,19世紀以來,美國以培養大學教師和高水平研究人才為研究生教育目標。研究生教育便擔負起培養各學科高級研究人才的任務。從20世紀70年代至今,美國研究生的教育質量不斷提高,美國研究生教育始終保持較高的整體質量、宏觀質量和體系質量[3]。
目前美國研究生教育的評估力量主要來源于社會和高校自身,且以社會評估為主。內部評估遵循“寬進嚴出”的原則,從招生、課程學習、科學研究、中期考核、考試、論文寫作、答辯等方面進行質量控制[4]。美國通常采用高校(系、科)評分的方法評價高校質量,通過評價高等院校的實際辦學水平及在大學群與社會中的相對地位來促進其質量提升。培養過程有規范性要求,并嚴格按計劃和程序實行淘汰[5]。
2.2 提高我國醫學院校生物化學與分子生物學研究生論文質量的建議
根據我國的研究生培養目標,研究生應當具備從事科學研究和獨立承擔專門技術工作的能力。研究生教育規模迅速擴大,質量問題日益凸顯,引起教育界及社會各界的關注[6]。質量管理系統的功能是對高校研究生培養質量保障系統的具體組織與執行,它直接決定了研究生培養質量保障系統功能的發揮。
2.2.1 研究生培養中期考核培養過程的督導包括導師遴選、培養條件、培養方案、課程設置等的監督、檢查,重點是中期考核。實施中期考核是研究生培養過程的重要環節,中期考核未達標者,可給予一定形式的警示,令其限期達標。
2.2.2 對生物化學與分子生物學培養方案與研究生培養計劃的審查與督導審查與督查是督導工作的重點。一方面對其培養方案進行審查,另一方面查閱所選學位點的研究生培養計劃,重點審查其培養目標是否合適,課程設置與安排是否合理等。
2.2.3 加強教學與管理研究生部加強學籍管理、宏觀管理、質量檢查與評估等工作,全面監督課程設置、教學實施、成績考核、論文評審、學位答辯等工作。
2.2.4 學位論文質量監控是重中之重學位論文監控包括開題報告、論文把關、質量評定、論文質量等級及學位授予。督導的重點是檢查畢業論文質量,進一步完善論文“盲審”制度能更好地確保畢業論文質量。①開題報告質量監控:開題報告是提高論文質量的重要環節。開題報告重點檢查文獻是否滿足論文課題的要求、有無書面報告書等。中期的學術報告或階段總結重點檢查論文進展情況、后期計劃、存在問題及指導小組人員的評議意見,以促進論文質量的提高。②學位論文質量監控:研究生學位論文水平是評估研究生質量的重要指標之一,必須加強對研究生學位論文的質量監控與督導。學位論文的質量監控重點是檢查論文質量,協助研究生部對論文進行質量抽查,將該部分論文送予外校專家進行雙盲審查,查閱專家評審意見,并參加論文答辯會,提出意見,供導師、管理部門參考和質量抽查,從而保證論文質量。
2.2.5 開展對生物化學與分子生物學導師的督導工作著重從研究生的課堂、教學、文獻綜述、開題報告、論文中期檢查、學術活動、學術交流、學位論文質量與論文答辯等方面對導師工作進行督導檢查。
本文通過對生物化學與分子生物學專業研究生培養過程存在問題的分析,圍繞加強研究生培養過程管理、全面提高研究生培養質量,從控制的重點、手段和主體等方面提出了進一步實施研究生培養質量監督控制的相關措施,以期對研究生培養工作有所裨益。
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藥學專升本的課程設置與教學模式
學生基礎存在著較明顯差異,對藥學知識的掌握情況參差不齊。針對這一特點,課程設置和教學內容應偏重補充、鞏固藥學專業基礎知識,并增加綜合性課程的比例,即以藥學專業知識為主干,以化學和基礎醫學為基礎,以外語、數學、計算機為基本手段,重點講授藥學領域的新技術、新成就和前沿性內容。全日制專升本的學制為2年,其中還有一個學期為畢業實習,真正只有3個學期的課程學習時間,科學合理地進行課程安排十分重要。根據藥學專業方向的需要,可將藥理學、藥物化學、藥物分析、藥物合成、藥劑學、生物藥劑學與藥代動力學、天然藥物資源的利用與開發、天然藥物化學、藥用植物學與生藥學等設為專業必修課;并增設生理學、臨床醫學概論等基礎性課程;有機化學、無機化學、分析化學等化學學科,在??破陂g已學過,也是入學考試的考察科目,不必重復開設,可適當增加化工原理、藥用高分子材料學、制劑工藝設計學等學科課時;同時,為提高學生外語水平、文獻檢索能力和綜合技能,開設英語、文獻檢索、計算機、醫藥數理統計等應用型和綜合性課程。另外,浙江中醫藥大學屬于以中醫學和中藥學為基礎的綜合性大學,可將中醫藥學相關知識如中藥學、中醫學概論、中藥炮制學、中藥商品學等課程設為公選課,讓學生根據興趣選修,利于他們結合藥學與中藥學知識,形成自身的特色和所長。教學模式由于專升本的學生具有一定的知識基礎,理論課程教學中應改變以往單純老師講、學生聽的被動模式,可借助錄像、多媒體、幻燈片等多種教學技術,開展問題式討論、案例分析、角色扮演等教學方式,增加老師與學生間的互動。教師在進行教學內容講授的基礎上,應結合學科的當前現狀及發展動態,啟發學生發現問題并解決問題,重點培養學生對藥學專業知識的綜合運用能力和協同合作能力。例如,藥劑學課程中講授靶向制劑章節時,課堂討論后老師要求學生選擇一種靶向制劑,圍繞其輔料、制備、優點和不足等,以小組為單位撰寫論文,并以PPT的形式進行課堂匯報,通過小組答辯、教師點評的形式予以評價。此種方式不僅極大地鞏固了相應的知識點,充分調動了學生學習的主動性。也提高了學生的語言表達能力和溝通組織能力。實驗課的教學則可融合藥學相關的理論知識和操作技能,把藥學各專業課程的獨立實驗相結合,設計成綜合性實驗。例如,阿司匹林腸溶片的制備,通過分組,分別完成藥物化學部分合成阿司匹林原料藥、藥物制劑部分制備阿司匹林片劑;藥物分析部分檢測阿司匹林原料及片劑的質量、藥理學部分進行藥效學和毒理學研究、生物藥劑學部分開展藥代動力學和穩定性研究等。這種模式有利于學生將理論知識與專業技能相銜接,優化他們的知識結構,提升知識的綜合運用能力,從而提高人才培養的質量。同時,教師的教學內容得以豐富,學生也對每一門課程的研究方向有了進一步的了解,不僅激發了他們的學習熱情,也為他們步入社會、更好地開展崗位工作奠定了良好的基礎。
藥學專升本畢業論文導師制的開展
由于目前大多數藥學高等院校往往提前一年甚至一年半進行畢業論文的導師選報工作,而此時專升本學生剛剛入校,在校時間較短,不知道導師的專業方向,導師也不清楚學生各方面的情況,相互間缺乏了解,造成了專升本學生難以找到適宜的畢業論文指導老師。因此,學校在專升本學生進校后應給予學生與導師充分交流的機會,通過在網站上導師的相關信息、與導師的見面會等方式,使學生與導師間相互熟悉,在雙方相互了解的基礎上,首先由學生自愿選擇導師,導師再對學生進行一定的考核,合格后開展論文指導。學生在導師的指導下,自選課題或參與導師的科研課題,進行文獻查閱、方案設計、實驗開展、論文撰寫等一系列工作。由于此時專升本學生也正在藥學專業課程的學習過程中,學生也可結合畢業論文工作的實施過程中遇到的問題,在理論課堂上尋求解決的方法,從而形成理論與實踐相互促進的良性循環。而導師也應結合學生的個性差異因材施教,依據畢業論文計劃表,要求學生完成開題報告、文獻綜述、外文翻譯等任務后進入實驗室;同時指導學生在畢業環節合理安排好畢業課題、實習、考研等的時間,協助解決在實驗過程中出現的問題,引導學生開展畢業論文工作,順利地完成學業和就業。
英文名稱:Journal of Nanhua University(Medical Edition)
主管單位:湖南省教育廳
主辦單位:南華大學
出版周期:雙月刊
出版地址:湖南省衡陽市
語
種:中文
開
本:16開
國際刊號:1672-7444
國內刊號:43-1430/R
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創刊時間:1973
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CA 化學文摘(美)(2009)
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