序論：寫作是一種深度的自我表達(dá)。它要求我們深入探索自己的思想和情感，挖掘那些隱藏在內(nèi)心深處的真相，好投稿為您帶來了七篇神經(jīng)生物學(xué)綜述范文，愿它們成為您寫作過程中的靈感催化劑，助力您的創(chuàng)作。

篇(1)

[關(guān)鍵詞]神經(jīng)生物學(xué)；課外科研實(shí)踐；七年制；綜合型人才

我國(guó)中長(zhǎng)期教育改革和發(fā)展規(guī)劃綱要（2010～2020年）的戰(zhàn)略目標(biāo)之一：到2020年進(jìn)入人力資源強(qiáng)國(guó)行列。一個(gè)國(guó)家在世界范圍內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)力和影響力是由該國(guó)的教育實(shí)力來決定，因此培養(yǎng)具有創(chuàng)新意識(shí)和能力的綜合型人才是發(fā)展國(guó)家實(shí)力，增強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力迫切需要的。醫(yī)學(xué)院校是培養(yǎng)創(chuàng)新性綜合型醫(yī)學(xué)人才的搖籃與基地，通過特定的課外科研活動(dòng)把課堂知識(shí)運(yùn)用到實(shí)踐中，在實(shí)踐中鞏固課堂知識(shí)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)問題并學(xué)習(xí)新知識(shí)，是綜合型醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的重要環(huán)節(jié)，對(duì)于提高醫(yī)學(xué)生的綜合素質(zhì)、培養(yǎng)其創(chuàng)新精神和實(shí)踐能力具有不可替代的作用[1-2]。

我國(guó)傳統(tǒng)的醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)教育通常以課堂教學(xué)為主，以書本為中心，與科研實(shí)踐活動(dòng)完全分隔開，重視及強(qiáng)調(diào)課本知識(shí)，忽略對(duì)七年制醫(yī)學(xué)生科研創(chuàng)新思維和動(dòng)手能力的培養(yǎng)。七年制醫(yī)學(xué)生基礎(chǔ)好、起點(diǎn)高、學(xué)習(xí)能力強(qiáng)，學(xué)生在前期已經(jīng)具備了一些基礎(chǔ)課程知識(shí)和技能，具有進(jìn)一步掌握本領(lǐng)域新技術(shù)和新進(jìn)展的能力，在教師的指引與幫助下，可以涉獵更廣更深層次的前沿理論與技術(shù)[3]。通過此文和同行分享本學(xué)系在引導(dǎo)七年制醫(yī)學(xué)生參與神經(jīng)生物學(xué)課外科研實(shí)踐活動(dòng)方面的一些方法與體會(huì)。

1全面推行導(dǎo)師負(fù)責(zé)制

牛津大學(xué)早在19世紀(jì)就實(shí)行了導(dǎo)師制，導(dǎo)師既要指導(dǎo)學(xué)生們的學(xué)習(xí)，也要指導(dǎo)他們的生活，其最顯著的特點(diǎn)就是師生關(guān)系密切[4]。近幾年國(guó)內(nèi)絕大多數(shù)高校已經(jīng)開展了導(dǎo)師制的教學(xué)實(shí)踐活動(dòng)，目的是為了培養(yǎng)學(xué)生的科研興趣，指引學(xué)生高效地將書本上的理論知識(shí)應(yīng)用于實(shí)踐，拓寬其視野，提高其提出與解決問題的能力，最終培養(yǎng)學(xué)生的探索型或創(chuàng)新型的科學(xué)素養(yǎng)和能力。

導(dǎo)師制主要涉及以下兩個(gè)方面：①首先學(xué)生根據(jù)自己的興趣愛好來確定研究方向，進(jìn)而選擇在此研究范圍內(nèi)從業(yè)的指導(dǎo)老師作為導(dǎo)師，在確保順利完成其現(xiàn)有學(xué)業(yè)的基礎(chǔ)上，積極參與到導(dǎo)師團(tuán)隊(duì)的科研工作中；②導(dǎo)師可根據(jù)學(xué)生的綜合條件，如性格特點(diǎn)、興趣愛好、對(duì)基礎(chǔ)知識(shí)的掌握程度及對(duì)科研工作的愛好和期待程度，為學(xué)生提供相應(yīng)的參與科研的機(jī)會(huì)，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的科研興趣，培養(yǎng)其科研思路，使他們能將書本上的理論知識(shí)靈活運(yùn)用到科研實(shí)踐活動(dòng)去中并加以拓展。經(jīng)過三年的嘗試，該教育方式能夠在很大程度上調(diào)動(dòng)學(xué)生的科研興趣，培養(yǎng)學(xué)生的科研思維和科研能力，鞏固并拓寬課本知識(shí)，同時(shí)為導(dǎo)師提供更多發(fā)現(xiàn)人才、選拔人才的渠道。最終通過師生的雙向選擇（每位導(dǎo)師可以與3～5位學(xué)生建立導(dǎo)師制關(guān)系），確認(rèn)指導(dǎo)關(guān)系，可根據(jù)學(xué)校相關(guān)規(guī)定和要求開始課外科研實(shí)踐活動(dòng)，具體實(shí)施如下。

1.1查閱并閱讀文獻(xiàn)，撰寫綜述

學(xué)生與導(dǎo)師在經(jīng)過多次詳細(xì)討論后，確定自己的研究方向，在導(dǎo)師的指導(dǎo)下學(xué)習(xí)并掌握各種檢索工具的使用，查閱文獻(xiàn)和相關(guān)資料。導(dǎo)師對(duì)檢索所獲得的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選分類后，按照理論上由淺至深的順序，或按照技術(shù)上由舊至新的順序，指導(dǎo)學(xué)生閱讀學(xué)習(xí)文獻(xiàn)，做讀書筆記，同時(shí)鼓勵(lì)他們?cè)诮M會(huì)中去講解一些有代表性的文獻(xiàn)，在上述過程中，導(dǎo)師要做到及時(shí)與學(xué)生交流和討論。接下來導(dǎo)師擬定題目，由學(xué)生來撰寫文獻(xiàn)綜述，此過程中需要導(dǎo)師和學(xué)生反復(fù)討論、修改及補(bǔ)充。通過上述一系列的訓(xùn)練，學(xué)生不但能充分掌握本研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)理論與最新動(dòng)態(tài)，還培養(yǎng)了深入淺出的科研寫作思維和科研語言表達(dá)能力。

1.2設(shè)計(jì)并開展實(shí)驗(yàn)研究

學(xué)生依據(jù)各自的課題研究方向和閱讀文獻(xiàn)的結(jié)果，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)原理設(shè)計(jì)出具體的科研工作計(jì)劃和實(shí)驗(yàn)方案，再與導(dǎo)師反復(fù)多次討論、修正后進(jìn)一步實(shí)施。在具體實(shí)施實(shí)驗(yàn)研究之前，通常由導(dǎo)師手把手對(duì)學(xué)生進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室基本功培訓(xùn)，如如何配置各種緩沖液，如何灌流、取材，切片，染色。以借助人工神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)成年大鼠坐骨神經(jīng)損傷的實(shí)驗(yàn)為例，首先學(xué)習(xí)制作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物坐骨神經(jīng)缺損模型，導(dǎo)師需要向?qū)W生演示其過程、講解注意事項(xiàng)等。第二步如何將神經(jīng)外膜與人工神經(jīng)導(dǎo)管縫合在一起，導(dǎo)師需要向?qū)W生闡述上述操作的目的和原理，學(xué)生見習(xí)完成后，就可以進(jìn)行實(shí)踐操作。在具體的實(shí)施過程中，學(xué)生可以隨時(shí)和導(dǎo)師交流實(shí)驗(yàn)進(jìn)展情況如遇到的困難、實(shí)驗(yàn)失敗的原因和預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。導(dǎo)師也要及時(shí)講評(píng)學(xué)生科研訓(xùn)練中的進(jìn)步，及時(shí)給予學(xué)生鼓勵(lì)，發(fā)現(xiàn)問題并能及時(shí)糾正，激發(fā)學(xué)生積極參與科研活動(dòng)的熱情和動(dòng)力。在實(shí)驗(yàn)的具體實(shí)施過程中，組織學(xué)生定期開展課題進(jìn)展匯報(bào)，以此鍛煉他們的學(xué)術(shù)交流能力。

1.3處理數(shù)據(jù)，撰寫論文

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是論文結(jié)果的重要組成部分，怎樣將龐大無章的原始數(shù)據(jù)，表現(xiàn)成為一目了然地且極具表現(xiàn)力的圖表結(jié)果。前期醫(yī)學(xué)生已經(jīng)學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)這門課程，在具體科研實(shí)踐過程中，需要學(xué)生將統(tǒng)計(jì)學(xué)課本知識(shí)應(yīng)用于科研實(shí)踐中去，即應(yīng)用相應(yīng)的數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)原始實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行建立數(shù)據(jù)庫(kù)及處理分析，最終的結(jié)果要與導(dǎo)師進(jìn)行討論與校對(duì)。撰寫及是檢驗(yàn)學(xué)生整個(gè)科研活動(dòng)非常關(guān)鍵的一環(huán)，在科研實(shí)踐活動(dòng)的整個(gè)過程中，導(dǎo)師都需注意進(jìn)行講解與引導(dǎo)，例如在每周組會(huì)上學(xué)生講解文獻(xiàn)時(shí)，文獻(xiàn)中的前言部分除了綜述該研究領(lǐng)域的進(jìn)展情況外，還提出了“為什么”開展本研究這一科學(xué)問題。那么學(xué)生在撰寫科研論文時(shí)該如何巧妙地引出自己的科研問題呢？需要師生之間在組會(huì)上針對(duì)這一問題及論文的其他內(nèi)容反復(fù)討論，直至學(xué)生逐漸掌握科研論文寫作的要求。

2神經(jīng)生物學(xué)課外科研實(shí)踐的收益、存在的問題和解決辦法

課外科研實(shí)踐活動(dòng)無論是對(duì)學(xué)生還是對(duì)導(dǎo)師而言都是獲益匪淺的雙贏的過程[5]。對(duì)導(dǎo)師而言，著眼于對(duì)學(xué)生創(chuàng)新意識(shí)、創(chuàng)新精神和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，讓學(xué)生在實(shí)踐中慢慢成長(zhǎng)。借助科研實(shí)踐這樣一個(gè)平臺(tái)，吸引優(yōu)秀的醫(yī)學(xué)生加入課題組中深造，他們朝氣蓬勃且思想活躍，可為科學(xué)研究注入新鮮血液，為學(xué)科的發(fā)展儲(chǔ)備堅(jiān)實(shí)的后備力量。同時(shí)，在“傳道授業(yè)解惑”的過程中要求老師在情感、態(tài)度和價(jià)值觀上對(duì)學(xué)生進(jìn)行激勵(lì)、鼓舞，用自己的良好品質(zhì)與精神氣質(zhì)去影響學(xué)生。試想：一個(gè)老師說話、講課或做科研工作時(shí)毫無激情，又怎能調(diào)動(dòng)學(xué)生對(duì)知識(shí)探究的激情。老師一定要做到自律且優(yōu)秀，通過自身的言傳身教，逐漸影響學(xué)生的獨(dú)立人格，形成他們正確的價(jià)值觀、世界觀?！笆跇I(yè)”的過程，要求老師有一定的知識(shí)儲(chǔ)備，即“要給學(xué)生一碗水，師傅肚子里要有一缸水”才行，并能采用恰當(dāng)?shù)姆椒▊魇诮o學(xué)生，使學(xué)生能夠很好的接受、吸收與利用，做到這一點(diǎn)，要求老師具有強(qiáng)烈的職業(yè)追求，要不斷地完善自我。“解惑”，學(xué)生提出的疑惑，老師要有效地解決。對(duì)于基礎(chǔ)知識(shí)或?qū)嶒?yàn)技巧方面的困惑，老師應(yīng)采用恰當(dāng)?shù)姆椒ㄕ{(diào)動(dòng)學(xué)生的主動(dòng)學(xué)習(xí)能力，引導(dǎo)并發(fā)掘培養(yǎng)學(xué)生勇于質(zhì)疑的精神的同時(shí)，及時(shí)給出有效地解決方案。對(duì)他們生活中的問題，也要注意觀察，必要的時(shí)候給出自己的建議，使他們很好的走出困惑。在“解惑”的同時(shí)也要意識(shí)到，雖然幫助學(xué)生是老師的天職，但幫助的最終目的是培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立的人格并使他們自己掌握一定處理問題的能力，在幫助的時(shí)候要留有空隙讓他們自己去探索、去發(fā)現(xiàn)。整個(gè)的“傳道授業(yè)解惑”的科研實(shí)踐過程，也是老師提升自己的過程。

對(duì)學(xué)生而言：①轉(zhuǎn)變自己的學(xué)習(xí)方式，變被動(dòng)為主動(dòng)。在導(dǎo)師的引導(dǎo)下，學(xué)生親自參與、主動(dòng)實(shí)踐，在實(shí)踐中運(yùn)用所學(xué)的課本知識(shí)解決各種層面的實(shí)際問題，有利于培養(yǎng)并提高學(xué)生的科研創(chuàng)新能力和實(shí)踐能力?？茖W(xué)實(shí)踐是人類認(rèn)識(shí)自然并改造自然的最直接活動(dòng)[6]，學(xué)生親歷科研活動(dòng)是培養(yǎng)創(chuàng)新意識(shí)和能力的重要載體[7]。通過上述實(shí)踐活動(dòng)，學(xué)生初步掌握文獻(xiàn)資料的檢索、綜述撰寫、科學(xué)研究的選題和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、常用實(shí)驗(yàn)室儀器和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本操作方法等。過程中，學(xué)生遇到困難或遭遇失敗時(shí)，通過進(jìn)一步查閱文獻(xiàn)資料、分析推理或與導(dǎo)師討論后，可能產(chǎn)生新的思路和新的發(fā)現(xiàn)。整個(gè)科研實(shí)踐過程中，學(xué)生充分調(diào)動(dòng)其聰明才智，發(fā)揮其獨(dú)立思考的能力，運(yùn)用所獲得的知識(shí)去解決實(shí)際的問題，學(xué)生的創(chuàng)新能力和動(dòng)手能力大大提高。②有利于培養(yǎng)學(xué)生的科研興趣。興趣是行動(dòng)的原動(dòng)力[8]，在科學(xué)實(shí)踐活動(dòng)過程中，學(xué)生不僅會(huì)遇到枯燥的重復(fù)工作，也有可能遇到充滿挑戰(zhàn)的難題，既可以充分發(fā)揮自己聰明才智來解決遇到的問題，也可以直接從導(dǎo)師那里得到答案或幫助；不斷地遇到問題、解決問題并提出新的科學(xué)問題，這個(gè)過程不僅能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣及探究問題的好奇心，也可培養(yǎng)學(xué)生觀察問題、分析問題和解決問題的能力。③有利于培養(yǎng)學(xué)生科研素養(yǎng)和綜合實(shí)驗(yàn)技能。科學(xué)研究極具挑戰(zhàn)性，只有好奇心是不夠的，實(shí)驗(yàn)中通常會(huì)碰到這樣那樣的困難，學(xué)生必須具備足夠的恒心、耐心及毅力，才能克服困難、解決問題。同時(shí)，在實(shí)驗(yàn)過程中還要不斷學(xué)習(xí)各種實(shí)驗(yàn)技能，提高自己的動(dòng)手操作、獨(dú)立思考的能力。④有利于培養(yǎng)學(xué)生的團(tuán)結(jié)協(xié)作精神。團(tuán)結(jié)協(xié)作是科研必需的基本素質(zhì)[9]，任何一項(xiàng)科研任務(wù)的順利完成都必須依賴諸多人的智慧和力量，學(xué)生之間在科研實(shí)踐過程中能增進(jìn)彼此之間的交流，共同面對(duì)困難、承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)、分享成績(jī)，從而逐步形成樂于助人且與人合作的團(tuán)隊(duì)精神和能力。

學(xué)生能夠積極參與課外科研實(shí)踐活動(dòng)是件好事，但在具體的實(shí)施過程中也會(huì)遇到一些問題。比如，有些學(xué)生參加課外科研實(shí)踐的動(dòng)機(jī)不夠單純，遇到困難容易產(chǎn)生畏難、膽怯情緒。這必將導(dǎo)致其在科學(xué)研究過程中出現(xiàn)一些急功近利的想法，總是考慮能否發(fā)表文章以及文章的數(shù)量，亦或這些文章對(duì)將來的畢業(yè)分配或進(jìn)一步深造是否幫助等等。也有一部分學(xué)生起初對(duì)科學(xué)研究抱有極大的熱情和憧憬，但是經(jīng)過幾次失敗的探索之后便打起了退堂鼓。當(dāng)出現(xiàn)上述問題時(shí)，導(dǎo)師需要及時(shí)對(duì)學(xué)生進(jìn)行引導(dǎo)和鼓勵(lì)，讓學(xué)生們充分認(rèn)識(shí)到在科學(xué)研究的道路上不僅僅有喜悅和成功、還充滿了坎坷和苦難，任何一個(gè)偉大的發(fā)現(xiàn)都是在經(jīng)過長(zhǎng)期艱苦的探索之后完成的?？茖W(xué)研究的道路上所有的弄虛作假、急功近利都會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的錯(cuò)誤和失敗，只有真心熱愛且持之以恒的人才能在科學(xué)的道路上越走越遠(yuǎn)和越走越廣。經(jīng)驗(yàn)證明，積極開展導(dǎo)師負(fù)責(zé)制的課外科研實(shí)踐活動(dòng)是培養(yǎng)高素質(zhì)復(fù)合型醫(yī)學(xué)人才的重要途徑之一，仍需不斷積累經(jīng)驗(yàn)，充分發(fā)揮導(dǎo)師的引導(dǎo)作用，挖掘?qū)W生潛能，調(diào)動(dòng)其探究問題的積極主動(dòng)性，引導(dǎo)學(xué)生良性發(fā)展。

經(jīng)過導(dǎo)師負(fù)責(zé)制的課外科研實(shí)踐活動(dòng)，神經(jīng)生物學(xué)系老師指導(dǎo)的學(xué)生在校內(nèi)及北京市屬高校間的各類比賽如學(xué)術(shù)論文、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和科技發(fā)明制作中脫穎而出，紛紛獲獎(jiǎng)，這其中凝集了老師們的辛勤指導(dǎo)和孜孜不倦的教誨以及同學(xué)們的熱情探索與求知。

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篇(2)

【關(guān)鍵詞】 AS；突觸可塑性；神經(jīng)遞質(zhì)；突觸傳遞

在由神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成的神經(jīng)系統(tǒng)中，膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量占90%，其中星形膠質(zhì)細(xì)胞(astrocyte，AS)是體積最大，也是分布最為廣泛的膠質(zhì)細(xì)胞。過去認(rèn)為AS主要是對(duì)神經(jīng)元起支持和營(yíng)養(yǎng)作用。然而，近年來越來越多的證據(jù)表明AS在維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常生理活動(dòng)、腦的發(fā)育和神經(jīng)病理等過程中發(fā)揮著重要作用［1］。突觸是神經(jīng)元之間信息傳遞過程中的重要結(jié)構(gòu)。最新觀點(diǎn)認(rèn)為，AS與突觸前和突觸后神經(jīng)元共同構(gòu)成三重突觸(tripartite synapses)結(jié)構(gòu)，參與信號(hào)的傳導(dǎo)和整合［2］。

1 突觸可塑性

突觸可塑性是指突觸在一定時(shí)期，一定條件下突觸數(shù)目、結(jié)構(gòu)和功能的改變，既包括突觸傳遞效能的變化，又包括突觸形態(tài)結(jié)構(gòu)以及亞微結(jié)構(gòu)的變化，來調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)和神經(jīng)分泌等［3］。

根據(jù)作用時(shí)間，突觸可塑性可分為短時(shí)效的和長(zhǎng)時(shí)效的。根據(jù)接收條件刺激的突觸前纖維與傳遞效應(yīng)改變的突觸之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，可分為同突觸型，即條件刺激和可塑性改變發(fā)生在同一條突觸通路上；和異突觸型，指條件刺激作用于傳入神經(jīng)，而可塑性改變發(fā)生在沒有接受刺激的突觸通路上［4］。

2 AS與突觸可塑性

AS與突觸前、后神經(jīng)元的位置關(guān)系密切，在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)與突觸結(jié)構(gòu)緊密相連。早在1997年，Barres等［5］就報(bào)道，膠質(zhì)細(xì)胞可以促進(jìn)突觸間的聯(lián)系。與膠質(zhì)細(xì)胞共同生長(zhǎng)的神經(jīng)元突觸的活躍程度是獨(dú)自生長(zhǎng)的神經(jīng)元突觸的10 倍。后來，Barres 實(shí)驗(yàn)室又發(fā)現(xiàn)，去除視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(RGCs)中的AS后，電生理記錄反映突觸的活性很小；將AS加入后, 即使沒有與膠質(zhì)細(xì)胞接觸, 神經(jīng)元對(duì)多種刺激的反應(yīng)程度也比那些獨(dú)自生長(zhǎng)的高出7倍, 且很少出現(xiàn)突觸傳遞障礙。為解釋上述現(xiàn)象,Mauch等［6］使用層析、2 d電泳和質(zhì)譜分析等方法進(jìn)行了細(xì)致的研究。結(jié)果表明，AS在突觸囊泡的釋放和再循環(huán)過程中也有重要作用。 AS釋放的載脂蛋白/ 膽固醇被神經(jīng)元內(nèi)吞入胞內(nèi), 使RGCs的自身突觸 (autapse) 數(shù)目增加了8倍, 量子含量 (quantal content)增加了10倍。近年來，使用細(xì)胞培養(yǎng)、膜片鉗記錄、免疫熒光標(biāo)記及免疫電鏡、免疫蛋白印跡等多種技術(shù)進(jìn)行的研究也揭示：在體外培養(yǎng)條件下，AS可直接控制神經(jīng)元的突觸數(shù)目和效能，這些結(jié)果提示AS可主動(dòng)參與調(diào)控神經(jīng)元的興奮性及突觸的可塑性［7］。

3 AS通過釋放遞質(zhì)調(diào)節(jié)突觸可塑性

根據(jù)傳統(tǒng)的觀點(diǎn)，能否釋放遞質(zhì)是神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的一個(gè)根本區(qū)別。現(xiàn)已證實(shí)，膠質(zhì)細(xì)胞也能釋放遞質(zhì)，包括谷氨酸、ATP、D-絲氨酸等。這些膠質(zhì)細(xì)胞源性遞質(zhì)既可以作用于AS自身，也可以作用于神經(jīng)元，調(diào)節(jié)突觸傳遞和神經(jīng)元活性［8］。

3.1 谷氨酸

谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，AS能通過控制突觸間隙谷氨酸的濃度來調(diào)節(jié)突觸傳遞。其釋放的谷氨酸可作用于突觸后膜的NMDA受體，激活神經(jīng)元［9］；也可作用于突觸前膜的NMDA受體，增加微小興奮性突觸后電位和微小抑制性突觸后電位；還能激活中間神經(jīng)元上的紅藻氨酸受體 (kainite recepotor，KA)，引起自發(fā)性抑制性突觸后電位頻率增加［10］； 此外，谷氨酸還能活化不同類型的谷氨酸受體，特定調(diào)節(jié)海馬中間神經(jīng)元的抑制性突觸傳遞［11］。

3.2 ATP

ATP對(duì)突觸傳遞主要起抑制作用，這可以通過突觸前、后兩種機(jī)制實(shí)現(xiàn)。在海馬，突觸前膜釋放的谷氨酸可作用位于AS膜表面的相應(yīng)受體引起ATP釋放，ATP在細(xì)胞外降解生成的腺嘌呤可激活突觸前膜的嘌呤受體，抑制突觸前神經(jīng)元進(jìn)一步釋放神經(jīng)遞質(zhì)［12］。此外，ATP能減少谷氨酸能神經(jīng)元內(nèi)Ca2+震蕩的幅度和頻率，從而抑制興奮性突觸傳遞［13］。通過這種方式，AS可抑制突觸傳遞并為遠(yuǎn)隔部位的突觸提供“交互通話”的方式。這樣，AS對(duì)突觸活動(dòng)的整合使整個(gè)突觸網(wǎng)絡(luò)內(nèi)產(chǎn)生了廣泛的協(xié)同效應(yīng)［14］。

3.3 D-絲氨酸

D-絲氨酸有助于在突觸后神經(jīng)元引發(fā)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation, LTP)。AS可通過釋放D-絲氨酸的量來控制長(zhǎng)時(shí)程突觸可塑性。Yang等［15］發(fā)現(xiàn)，與AS共同培養(yǎng)的神經(jīng)元可誘發(fā)出LTP；而在不含AS的條件培養(yǎng)液中，只能觀察到正常的自發(fā)性和誘發(fā)性突觸傳遞，但誘發(fā)不出LTP；如果向其中加入D-絲氨酸，則能夠重新誘發(fā)出LTP。而且這些LTP現(xiàn)象均可被D-絲氨酸降解酶所抑制。

3.4 其他

除以上神經(jīng)膠質(zhì)遞質(zhì)外，AS還可以釋放高半胱氨酸和其他非遞質(zhì)類物質(zhì)，如膽固醇，腫瘤壞死因子，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，細(xì)胞外基質(zhì)等，對(duì)于突觸數(shù)量、結(jié)構(gòu)和傳遞效能產(chǎn)生重要影響。

4 展望

近年來，對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)功能的研究已經(jīng)成為神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。隨著研究的深入，對(duì)于膠質(zhì)細(xì)胞在突觸可塑性調(diào)節(jié)中的作用取得了一定進(jìn)展，但仍有許多重要環(huán)節(jié)沒有闡明。隨著對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之間相互作用機(jī)制的日益深入的研究，人們對(duì)于腦功能的認(rèn)識(shí)將日臻完善，諸多尚未澄清的問題必會(huì)得到圓滿的解答。

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篇(3)

[主題詞]針刺補(bǔ)瀉；針刺療法／方法；體溫／針灸效應(yīng)

針刺手法是指從進(jìn)針到出針的一系列操作過程，是促進(jìn)人體內(nèi)在因素轉(zhuǎn)化的條件，是實(shí)現(xiàn)補(bǔ)虛瀉實(shí)的重要環(huán)節(jié)。針刺補(bǔ)瀉法是根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“實(shí)則瀉之，虛則補(bǔ)之”的施治原則而確立的兩類相對(duì)應(yīng)的針刺手法。凡是有助于振奮人體正氣，使減弱的功能恢復(fù)旺盛，稱為補(bǔ)法；凡是能疏泄病邪，使亢進(jìn)的機(jī)能轉(zhuǎn)向平和，稱為瀉法。本文介紹近年來有關(guān)不同針刺手法對(duì)體表溫度調(diào)節(jié)及其機(jī)理的研究，簡(jiǎn)要綜述如下。

1　不同針刺手法體表溫度效應(yīng)的臨床研究

1.1 不同針刺手法對(duì)健康人體表溫度的影響

李平等[1]應(yīng)用紅外線熱像技術(shù)，以10名健康志愿者作為受試對(duì)象，分別使用石氏捻轉(zhuǎn)補(bǔ)瀉針法、傳統(tǒng)捻轉(zhuǎn)補(bǔ)瀉針法、大小刺激量捻轉(zhuǎn)補(bǔ)瀉針法及平補(bǔ)平瀉法對(duì)其合谷穴進(jìn)行針刺，并于實(shí)施手法后的即刻，手法后10分鐘、20分鐘、30分鐘各測(cè)試拍照1次，動(dòng)態(tài)觀測(cè)各操作手法對(duì)人體皮膚溫度場(chǎng)(溫度分布)的影響。不同瀉法實(shí)施后，所有時(shí)相都表現(xiàn)為降溫效應(yīng)；各補(bǔ)法都可使皮溫升高，且與其相對(duì)應(yīng)的瀉法比較有顯著差異(P0.05)；平補(bǔ)平瀉手法在實(shí)施手法1分鐘后，所有時(shí)相表現(xiàn)為微弱的升溫，與針前比差異無顯著意義(P>0.05)。李平等[2]應(yīng)用紅外熱像技術(shù)，動(dòng)態(tài)觀察針刺健康人的足三里穴后捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法和瀉法的操作對(duì)人體胃脘部皮膚溫度的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)法和瀉法的操作可使胃脘部的皮膚溫度產(chǎn)生不同的效應(yīng)，即補(bǔ)法升溫，瀉法降溫。王艷君等[3]以30名健康學(xué)生作為受試對(duì)象，采用普通針刺手法、平補(bǔ)平瀉手法對(duì)健康人左側(cè)曲池穴進(jìn)行針刺，觀察針刺前及針刺后1、5、10、15、20分鐘不同留針期間的同側(cè)商陽(yáng)穴和對(duì)側(cè)少商穴皮膚溫度，結(jié)果顯示普通針刺手法、平補(bǔ)平瀉手法在同側(cè)商陽(yáng)穴對(duì)穴位皮膚溫度的影響以升溫效應(yīng)為主，針刺后5、10、15分鐘與針刺前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在對(duì)側(cè)少商穴，平補(bǔ)平瀉手法針刺位皮膚溫度升高，針刺后5、10分鐘與針前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而普通針刺手法盡管也有一定的穴位溫度升高的趨勢(shì)，但與針前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明不同針刺手法對(duì)健康人穴位皮膚溫度有不同的影響，針刺位皮膚溫度的變化不僅具有循經(jīng)性，而且具有全身性的變化。許金森等[4]對(duì)53名健康成年志愿者進(jìn)行針刺，并用紅外熱像儀觀察記錄這些志愿者體表循經(jīng)紅外輻射軌跡。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在基礎(chǔ)溫度較高的情況下，針刺可使部分受試者體表循經(jīng)紅外輻射軌跡上的皮溫降低或先降低后升高；在基礎(chǔ)皮膚溫度較低的情況下，針刺可使沿該經(jīng)脈的皮溫升高或誘發(fā)出連續(xù)不斷的人體體表循經(jīng)紅外輻射軌跡(IRRTM)；針刺對(duì)部分受試者體表IRRTM的影響不大，但可使之變得更加連續(xù)、規(guī)整。另外，針刺的影響有時(shí)是雙側(cè)性的，針刺時(shí)對(duì)側(cè)同名經(jīng)的皮溫也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的變化。但變化幅度較小。

1.2不同針刺手法對(duì)患者體表溫度的影響

程宇等[5]以87例多發(fā)性大動(dòng)脈炎患者為受試對(duì)象，并通過紅外熱像觀察針刺治療前后患者肢體溫度的變化。針刺組操作手法：人迎穴用雀啄手法直刺進(jìn)針33～54mm，然后使用捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法3分鐘；極泉穴針刺進(jìn)針16～33mm，施提插瀉法；太淵穴直刺10mm，施捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法3分鐘；心俞、膈俞、脾俞、腎俞4穴均向脊柱方向斜刺，進(jìn)針33～54mm，并施以捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法1分鐘；風(fēng)池、完骨、天柱3穴直刺進(jìn)針33～54mm，并施捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法1分鐘。西藥組及中藥組分別使用地巴唑和復(fù)方丹參注射液靜脈注射。結(jié)果表明針刺組治療后患者患側(cè)平均溫度、最高溫度及最低溫度較治療前均有

明顯升高(P

2 不同針刺手法體表溫度效應(yīng)機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究

由于體表溫度是由血液循環(huán)狀態(tài)、交感神經(jīng)興奮程度和組織新陳代謝狀態(tài)等多方面決定的，針刺后引起的表面皮膚溫度變化與針刺影響上述3個(gè)環(huán)節(jié)狀態(tài)的作用有關(guān)。下面著重從這3個(gè)方而闡述其機(jī)理。

2.1 針刺對(duì)血液循環(huán)狀態(tài)影響的實(shí)驗(yàn)研究

王國(guó)祥等[8]采用超聲測(cè)定技術(shù)對(duì)電針刺激過程中大鼠髕骨腱血流狀態(tài)進(jìn)行觀察，并利用藥物阻斷外周血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢神經(jīng)遞質(zhì)釋放的方法，對(duì)其血流狀態(tài)的變化機(jī)制進(jìn)行了分析。實(shí)驗(yàn)表明，針刺能影響大鼠髕骨腱血流狀態(tài)，其途徑主要是通過局部縮血管神經(jīng)纖維和舒血管神經(jīng)纖維共同調(diào)整來實(shí)現(xiàn)的，縮血管神經(jīng)纖維活動(dòng)優(yōu)勢(shì)時(shí)血管收縮血流減少，體表溫度降低；舒血管神經(jīng)纖維優(yōu)勢(shì)時(shí)血管舒張血流增加，體表溫度增高。日本學(xué)者小田剛[9]以后肢阻血、外周血液循環(huán)障礙模型大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，探討針刺對(duì)骨骼肌血流量的影響。將大鼠分為對(duì)照組(末處置)、阻血組、阻血加針刺組、阻血加電針(EA)組，分別測(cè)定各組的骨骼肌血流量。結(jié)果表明阻血組較對(duì)照組肌血流量明顯降低；留針5小時(shí)后脛骨前肌和拇長(zhǎng)伸肌血流量無明顯變化；EA 1小時(shí)、EA 15分鐘組骨骼肌血流量與阻血組相比有增多傾向；但EA 5小時(shí)組及EA 1小時(shí)×5次組，較阻血組和留針組肌血流量顯著增加；EA 15分鐘×5次組，骨骼肌血流量較EA 5小時(shí)組增加，呈明顯高值。由此表明，短時(shí)間反復(fù)電針刺激能增加阻血肢的肌血流量。

2.2 針刺對(duì)交感神經(jīng)興奮程度影響的實(shí)驗(yàn)研究

李為民等[10]用電刺激麻醉大鼠的外周神經(jīng)傳人纖維可誘發(fā)軀體一交感神經(jīng)反射。另外，用直徑為O.34mm的毫針刺入大鼠的后肢背外側(cè)(相當(dāng)于環(huán)跳穴的位置)約4～5mm深，以大約2次／秒的速度捻轉(zhuǎn)毫針，發(fā)現(xiàn)針刺能抑制軀體交感神經(jīng)反射。其結(jié)果提示，針刺可影響交感神經(jīng)的反射活動(dòng)。董泉聲等[11]觀察了電針對(duì)兔皮膚感受器活動(dòng)的影響及其作用規(guī)律，此實(shí)驗(yàn)以兔股后皮神經(jīng)所含感受性單位為對(duì)象，將9類皮膚感受器組合為有髓低閾機(jī)械感受器、有髓高閾機(jī)械感受器和無髓纖維感受器等3類。結(jié)果表明不同的感受器電針閾值小同，表現(xiàn)為無髓纖維感受器電針閾值最高，其次是有髓高閾機(jī)械感受器，有髓低閾機(jī)械感受器的電針閾值最低。劉里遠(yuǎn)等[12]研究發(fā)現(xiàn)大鼠皮膚中存在縱貫全身的系列交感物質(zhì)分布線，連續(xù)清晰，左右對(duì)稱，在頭部和肢體末端形成環(huán)路。在沿物質(zhì)分布線經(jīng)過的背上部切斷皮膚，可以顯著阻斷針刺“足三里”產(chǎn)生的針刺效應(yīng)，表明這些交感物質(zhì)分布線就是針刺信號(hào)的傳遞線。以上實(shí)驗(yàn)說明皮膚傳遞針刺信號(hào)的通道及其實(shí)質(zhì)是交感神經(jīng)敏感線，而血管本身是體內(nèi)最典型的交感神經(jīng)敏感通道，交感神經(jīng)主要分布在血管壁上，嚴(yán)格控制血管壁的張力和血管的血流量，通過針刺能影響皮膚交感神經(jīng)興奮狀態(tài)，進(jìn)而調(diào)節(jié)血管收縮與舒張，使溫度發(fā)生相應(yīng)改變。

2.3 針刺對(duì)組織新陳代謝狀態(tài)影響的實(shí)驗(yàn)研究

王琴玉等[13]發(fā)現(xiàn)針刺可以使腎血管性高血壓大鼠血管收縮因子血漿內(nèi)皮素下降和血管舒張因子一氧化氮含量顯著升高。劉丹等[14]發(fā)現(xiàn)針刺能夠使腎血管性高血壓大鼠血漿中6－酮－前列腺素F1(6-Keto-PGF1)的含量明顯升高。提示前列環(huán)素(PGI2)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種由血管壁內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的具有強(qiáng)烈擴(kuò)血管的生物活性物質(zhì)，生物半衰期僅3～5分鐘，迅速代謝生成6 Keto PGF1。盂智宏等[15]以腦梗死鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，針刺后檢測(cè)出血液中三磷酸腺苷(ATP)含量及能荷水平明顯升高，差異顯著(P

3 小結(jié)

安靜狀態(tài)下，人體的熱量借助血液循環(huán)由體內(nèi)傳至體表。如果通過皮膚的血流量增加則體表溫度增高；反之，則體表溫度降低。通過皮膚的血流量受著皮膚血管口徑的影響，血管管徑的調(diào)節(jié)是血流量調(diào)節(jié)的直接的先決條件，而血管管徑的改變則受交感神經(jīng)控制。針刺的方法主要是通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)的緊張度來控制血管的收縮與舒張狀態(tài)，進(jìn)而控制血管管徑的大小、血流量的充盈程度、血流速度，從而導(dǎo)致患者體表溫度的改變。針刺補(bǔ)法可使交感神經(jīng)緊張度降低、管徑增大、血流量增加、血流速度加快，從而使人體表的溫度升高；而瀉法則效果相反。其次，針刺還可使一些能控制血管收縮與舒張狀態(tài)的代謝物質(zhì)含量發(fā)生改變，從而達(dá)到調(diào)節(jié)體表溫度的作用?？傊?，不同的針刺手法可使人體的血液循環(huán)狀態(tài)、交感神經(jīng)興奮程度和組織新陳代謝狀態(tài)等狀態(tài)發(fā)生相應(yīng)改變，從而達(dá)到調(diào)節(jié)體溫、提高療效的作用。

按神經(jīng)生物學(xué)觀點(diǎn)，針刺效應(yīng)始動(dòng)于穴位感覺傳入系統(tǒng)，不同針刺手法作用的感受器類型、針刺信息的上傳通路及對(duì)相關(guān)中樞的具體作用、中樞間的相互聯(lián)系、整和后調(diào)控信息的下傳途徑及各個(gè)環(huán)節(jié)的傳遞因子等機(jī)制問題，尚缺乏系統(tǒng)研究。針刺引起的溫度變化的機(jī)制涉及感覺傳入系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)中樞及中樞發(fā)熱介質(zhì)、中樞解熱介質(zhì)的活動(dòng)，應(yīng)從神經(jīng)生物學(xué)的角度應(yīng)用電生理學(xué)、分子生物化學(xué)和神經(jīng)解剖學(xué)、組織化學(xué)等方法，系統(tǒng)地探討針刺手法導(dǎo)致體溫變化的

內(nèi)在原因和物質(zhì)基礎(chǔ)。

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15 孟智宏，杜元灝．針刺對(duì)腦梗死鼠腦心組織及血液ATP、ADP、AMP及能荷的影響．天津中醫(yī)藥，2005；22(3)：233

篇(4)

遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)驚恐障礙具有家族聚集性，神經(jīng)生化研究證實(shí)中腦皮層的DA能系統(tǒng)與膽囊收縮素受體（CCKB）共存于CNS內(nèi)，經(jīng)安定藥長(zhǎng)期治療后，中腦DA神經(jīng)元CCKmRNA的表達(dá)量明顯升高。本文綜述了驚恐障礙相關(guān)CCK亞型，CCK及其受體基因多態(tài)性近年來進(jìn)展。

驚恐障礙（panic disorder, PD）是以反復(fù)出現(xiàn)顯著的心悸，出汗，震顫等植物神經(jīng)癥狀，伴以強(qiáng)烈的瀕死感或失控感，害怕產(chǎn)生不幸后果的驚恐發(fā)作為特征的一種急性焦慮障礙［1］。意外發(fā)現(xiàn)低劑量CCK4（Cholecystokinin  tetrapeptide）能誘發(fā)PD患者發(fā)作，而正常人需要較高劑量，提示大腦中廣泛分布的CCK神經(jīng)元及其分布一致CCKB受體可能包含在人類PD的病理生理機(jī)制中；由此CKKB受體基因自然成為PD的候選基因；其中驚恐障礙，精神分裂癥及焦慮障礙研究較多。

1 CCK前體、CCK與PD

有證據(jù)表明PD患病者中CCK神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮著重要作用。人類大腦中CCK分布廣泛，在皮質(zhì)，基底節(jié)，杏仁核，下丘腦中含量最高，海馬及腦干含量次之，小腦和脊髓含量最低。CCK首先在細(xì)胞體合成前體（PreproCCK），其活性片段包括CCK58，CCK39，CCK33，CCK12，CCK8，CCK4等，合成后儲(chǔ)存于突觸前囊泡，以胞裂外排放方式釋放；CNS中CCK8最多，占60～70%，且80%CCK為CCK58的降解產(chǎn)物，大多數(shù)CCK產(chǎn)物羧基末端結(jié)構(gòu)相似，第7位上酪氨酸以硫化形式存在以保持與相應(yīng)受體的親和力和生物活性。盡管CCK4可誘發(fā)PD，而且腦脊液和淋巴細(xì)胞CCK濃度較正常對(duì)照水平低，沒有治療的PD患者較已經(jīng)治療的PD患者，包括抑郁癥和精神分裂癥有明顯增高的淋巴細(xì)胞內(nèi)CCK4介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)Ca2+動(dòng)員；但有學(xué)者在研究其前體（PreproCCK）基因多態(tài)性是沒有發(fā)現(xiàn)與PD相關(guān)聯(lián)。

2 CCK能神經(jīng)系統(tǒng)與PD

2.1 CCK受體腦內(nèi)分布，亞型和功能  研究大鼠發(fā)現(xiàn)CCK受體與CCK神經(jīng)元分布基本一致，大腦皮質(zhì)，紋狀體最多，下丘腦，海馬次之，而小腦內(nèi)幾乎沒有。根據(jù)功能及受體分子克隆將CCKB受體分為CCKA受體及CCKB受體兩種亞型，因?yàn)榍罢咧饕植加谕庵芙M織， 在消化系統(tǒng)主要是通過CCKA而發(fā)揮作用；后者則廣泛分布于中樞神經(jīng)組織，后者是精神疾病研究重點(diǎn)，CCKDA共存的神經(jīng)末梢分布到伏隔核后內(nèi)側(cè)區(qū)，且富含CCKB；推測(cè)該區(qū)CCK通過激活CCKB受體加強(qiáng)DA的功能，而前區(qū)則通過CCK與CCKB受體結(jié)合抑制DA的功能，從而調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)及情感表達(dá)。有人研究發(fā)現(xiàn)CCK預(yù)防谷氨酸所致的神經(jīng)毒性作用是通過CCKB抑制NMDA引起的NO形成而產(chǎn)生，另外還與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用相關(guān)；近年還發(fā)現(xiàn)同時(shí)CCKB參與腫瘤生長(zhǎng)，心血管，呼吸，學(xué)習(xí)，記憶，睡眠等活動(dòng)［2］。

2.2 PD相關(guān)CCK能系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)根據(jù)  首先CCK大量存在于同人類情感表達(dá)，情緒體驗(yàn)和焦慮有關(guān)的腦區(qū)邊緣系統(tǒng)。其次，CCK常與經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)或多態(tài)共存，如：與DA能及YGABA能等神經(jīng)元共存，前者參與人的行為反應(yīng)，后者參與苯二氮卓類抗焦慮劑的病理生理作用機(jī)制。

多數(shù)依據(jù)多來自于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（老鼠跑X迷宮），當(dāng)然在人CCK誘發(fā)PD早已眾所周知；先應(yīng)用CCK受體的選擇性或非選擇性激動(dòng)劑制作出現(xiàn)焦慮反應(yīng)的老鼠模型，最后在應(yīng)用拮抗劑抗焦慮。首先不同的CCK片段對(duì)CCKA受體和CCKB受體結(jié)合具有選擇性，CCKA受體對(duì)羧基端第7位上硫化型CCK親和力高，如：CCK58，CCK33，CCK39，CCK8；而CCKB受體無論對(duì)羧基端6位或7位硫化型CCK類多態(tài)都有較高親和力。

常見用于動(dòng)物試驗(yàn)的CCKA受體選擇性激動(dòng)劑有caerulein,A71378等。選擇性拮抗劑：MK329（L364，718）；PD140，548；SR27897；CR1409等；非選擇性拮抗劑：proglumide,benzetrip等；CCKB受體非選擇性激動(dòng)劑有五肽胃泌素pentagastrin，選擇性拮抗劑：CI998（PD134308）和L365，260；非選擇性拮抗劑同CCKA受體相同。

SinghL等研究老鼠X迷宮試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)靜脈注射CCKA受體選擇性激動(dòng)劑caerulein或CCKB受體非選擇性激動(dòng)劑pentagastrin后，可以增加劑量-依賴性大鼠的焦慮水平，而CCKB受體選擇性拮抗劑CI998（PD134308）和L365，260對(duì)焦慮大鼠有抗焦慮作用，且CI998（PD134308）僅對(duì)CCKB受體所致焦慮有拮抗作用［3］。

2.3 PD相關(guān)CCKB受體基因多態(tài)性  候選基因研究策略仍是近年較為流行的手段，以下作一簡(jiǎn)述，當(dāng)然不一致的意見較多。越來越多的動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)焦慮障礙病理生理機(jī)制中包含著CCK的調(diào)節(jié)作用，在臨床研究中也進(jìn)一步證實(shí)CCK有誘導(dǎo)驚恐發(fā)作的作用，抗焦慮劑能緩解發(fā)作；因此推測(cè)可能與表達(dá)CCK基因變化有關(guān)。這驅(qū)使了越來越多學(xué)者從分子生物學(xué)角度研究PD的遺傳多態(tài)性發(fā)病機(jī)理。

根據(jù)早期發(fā)現(xiàn)大腦皮層CCK多肽和CCKmRNA水平降低，Zachrisson等［4］運(yùn)用原位雜交檢測(cè)了大腦皮層Brodmann10區(qū)編碼兩種CCKB受體同源體mRNA變異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大腦皮質(zhì)外層（ⅡⅢ）編碼CCKB受體mRNA堿基序列長(zhǎng)度減少51%，而大腦皮質(zhì)中相應(yīng)的同源體在外層減少65%，內(nèi)層減少（ⅣⅥ）62%；由此進(jìn)一步證明精神分裂癥病理生理機(jī)制中CCK能神經(jīng)傳遞假說。KennedyJL等［5］研究未發(fā)現(xiàn)CCK和CCKA受體基因與PD相關(guān)，而對(duì)CCKB受體進(jìn)行單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism.SNPS）分析發(fā)現(xiàn)位于5′調(diào)節(jié)區(qū)（CT）n微衛(wèi)星在PD患者中有高度多態(tài)性，因此他認(rèn)為CCKB受體基因變異在PD的神經(jīng)生物學(xué)發(fā)生上有重要作用。

篇(5)

【關(guān)鍵詞】 　高頻脈沖治療； 慢性疼痛

1　前言

在上個(gè)世紀(jì)五十年代初期，Cosman和他的助手制造了世紀(jì)第一臺(tái)常規(guī)持續(xù)高頻發(fā)生器，但從1974年開始常規(guī)持續(xù)高頻發(fā)生器首次應(yīng)用于疼痛治療[1]。在使用初期，由于技術(shù)上的限制使常規(guī)持續(xù)高頻療法僅僅應(yīng)用于頸部和腰部疾病的治療。但是，從1981年后22號(hào)射頻套管的應(yīng)用，使臨床醫(yī)生可以進(jìn)行精確組織定位進(jìn)而減小治療帶來的組織損傷范圍[2]，之后的治療中，常規(guī)持續(xù)高頻療法被廣泛用于各種疼痛疾病，范圍包括從腰神經(jīng)根疼痛[3]到肋間神經(jīng)性疼痛以及頸源性頭疼等。但是，由于治療可能造成運(yùn)動(dòng)功能障礙和傳入神經(jīng)阻滯綜合征等并發(fā)癥，阻礙了它的臨床推廣。

從某種程度上來講，高頻脈沖療法技術(shù)的發(fā)明主要是作為常規(guī)持續(xù)高頻療法的一種替代療法。1995年奧地利會(huì)議中，亞美尼亞科學(xué)家Ayrapetyan提出常規(guī)持續(xù)高頻療法是通過組織暴露于磁場(chǎng)后發(fā)揮療效的，同時(shí)Cosman等后續(xù)的理論研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)持續(xù)高頻療法產(chǎn)生的磁場(chǎng)太弱幾乎不能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，但他們也發(fā)現(xiàn)似乎快速轉(zhuǎn)換的電場(chǎng)可以達(dá)到這種效果。在隨后的討論中，Cosman，Sluijter和Rittman等重點(diǎn)討論高頻脈沖療法的概念上，從理論上來講，高頻脈沖療法是通過高頻能量進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)電場(chǎng)能作用，同時(shí)也不會(huì)造成組織熱損失。在這次會(huì)議后的幾個(gè)月內(nèi)，電子學(xué)設(shè)計(jì)了高頻脈沖發(fā)生器的原型。在1996年初，Sluijter使用這個(gè)機(jī)器進(jìn)行了最初的臨床試驗(yàn)，并在1998年首次發(fā)表了關(guān)于高頻脈沖治療背根神經(jīng)節(jié)療效的臨床報(bào)道。

2　作用機(jī)理

常規(guī)持續(xù)高頻療法使用高頻交流電作用于目標(biāo)組織上進(jìn)而形成凝固性壞死，造成組織破壞的探頭溫度介于60℃到80℃。由于組織溫度隨著與電極探頭的距離增大減低特別明顯，因此常規(guī)持續(xù)高頻療法形成的損傷區(qū)域常常很局限，組織損傷的范圍與組織溫度、電極的規(guī)格和治療時(shí)間密切相關(guān)。

與常規(guī)持續(xù)高頻療法相反，高頻脈沖療法在極短的時(shí)間內(nèi)（20ms）對(duì)目標(biāo)組織使用高頻電流高壓放電，然后暫停480ms使熱度消退，通常保持目標(biāo)組織的溫度維持在42℃。盡管傳統(tǒng)理論認(rèn)為高頻脈沖療法不會(huì)造成組織的熱損傷，但Cosman[9]等研究證實(shí)高頻脈沖療法產(chǎn)生的熱量也會(huì)造成組織損傷；在體外蛋白試驗(yàn)中也證實(shí)了高頻脈沖療法使用的電極溫度在60℃或者更高，足以產(chǎn)生組織破壞。但是，在大鼠的背根神經(jīng)節(jié)和坐骨神經(jīng)節(jié)上使用高頻脈沖療法后的組織病理學(xué)染色發(fā)現(xiàn)其職能引起暫時(shí)性的神經(jīng)內(nèi)膜水腫，這與常規(guī)持續(xù)高頻療法產(chǎn)生的沃勒變性結(jié)果正好相反，相同的研究也同樣證實(shí)高頻脈沖療法產(chǎn)生的組織破壞明顯小于常規(guī)持續(xù)高頻療法。因此，高頻脈沖療法作用方式造成的熱損傷是最低的，對(duì)組織損傷也是同等類型治療中最小的。

由于高頻脈沖療法不是通過熱損傷進(jìn)而形成療效，因此，它的作用機(jī)理一直存在爭(zhēng)議。但神經(jīng)生物學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，高頻脈沖療法可以改變突觸信號(hào)進(jìn)而形成電穿孔。受到普遍公認(rèn)的高頻脈沖療法治療原理如van Zundert等[13]研究證實(shí)，它通過快速改變電場(chǎng)進(jìn)而改變了疼痛信號(hào)傳導(dǎo)通路中所謂的即刻早期基因c-Fos的釋放，他們研究[13]證實(shí)67℃時(shí)常規(guī)持續(xù)高頻療法，42℃時(shí)高頻脈沖療法持續(xù)120s或42℃高頻脈沖療法持續(xù)8min都可以增加大鼠脊髓背角c-Fos的表達(dá)，這種治療效果可以在治療后持續(xù)7天，這些結(jié)果不僅僅提示c-Fos活化機(jī)制是獨(dú)立于溫度變化的，同時(shí)也證實(shí)興奮性C纖維抑制及長(zhǎng)期抑制作用也可能是高頻脈沖療法的作用機(jī)理之一。但是，這些研究結(jié)果不同程度的否定了Higuichi等的先前研究結(jié)果，Higuichi等研究發(fā)現(xiàn)，僅僅在38℃的高頻脈沖治療時(shí)大鼠脊髓背角I和II層出現(xiàn)了c-Fos免疫反應(yīng)增加，在38℃常規(guī)持續(xù)高頻療法和對(duì)照組中沒有變化。以往的研究結(jié)果[15]說明c-Fos表達(dá)的變化與細(xì)胞內(nèi)機(jī)制有關(guān)，也說明高頻脈沖治療中c-Fos表達(dá)的上調(diào)也可能與其機(jī)制無關(guān)。除了c-Fos變化外，活化轉(zhuǎn)錄因子-3（細(xì)胞應(yīng)激指標(biāo)）也會(huì)在高頻脈沖治療后增加，但這種變化只能發(fā)生在小徑的C和Ad纖維中，與c-Fos類似，其機(jī)制目前也不清楚。

3　臨床應(yīng)用

目前關(guān)于高頻脈沖療法治療疼痛功效的研究較少，此外，這些研究中的大多數(shù)都是進(jìn)行文獻(xiàn)回顧或者僅僅包含少量的病例分析，早期的研究都是關(guān)于后背脊柱區(qū)域的疼痛，近年來高頻脈沖療法的應(yīng)用越來越廣泛，主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行回顧：

篇(6)

目前，智能多媒體監(jiān)控技術(shù)已經(jīng)逐漸成為處理諸多與安全相關(guān)的應(yīng)用問題必不可缺的工具。智能多媒體監(jiān)控關(guān)注于分析多傳感信號(hào)輸入，包括視頻流、音頻流及射頻識(shí)別和深度數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)在運(yùn)動(dòng)的人物、汽車及其他物體的自動(dòng)探測(cè)及跟蹤方面有著廣泛的應(yīng)用。智能多媒體監(jiān)控技術(shù)的初衷是確定運(yùn)動(dòng)物體并理解他們的行為，進(jìn)而檢測(cè)出可疑或者反常的舉動(dòng)以預(yù)防犯罪，盡管這項(xiàng)技術(shù)有著諸多益處，但公共安全與個(gè)人隱私的沖突成為了此項(xiàng)技術(shù)的主要挑戰(zhàn)。本書的主要目的是通過介紹最近智能多媒體領(lǐng)域中的個(gè)人隱私、監(jiān)控服務(wù)、擁擠場(chǎng)景理解、性能評(píng)估和運(yùn)動(dòng)視覺，使讀者對(duì)智能多媒體監(jiān)控技術(shù)有一個(gè)全面的認(rèn)識(shí)。

全書由9章組成：1.作為一種服務(wù)的智能視頻監(jiān)控，本章介紹了視頻監(jiān)控作為一種服務(wù)范式的原理，它幫助解決了云存儲(chǔ)的空間分布問題、框架及計(jì)算能力，分布式云資源被用于處理大視頻數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)處理問題；2.擁擠場(chǎng)景視頻分析的文獻(xiàn)綜述，本章探討了當(dāng)前擁擠場(chǎng)景的視頻分析的解決方案，給出了對(duì)于復(fù)雜或擁擠場(chǎng)景自動(dòng)識(shí)別分析的現(xiàn)有方法與技術(shù)的系統(tǒng)比較與客觀的評(píng)論，討論了已有方法與技術(shù)的缺點(diǎn)，并給出了改進(jìn)意見；3.視頻監(jiān)控系統(tǒng)中的隱私和安全，介紹了視頻監(jiān)控中的個(gè)人隱私與安全特性問題及其二者的集成需求，綜合描述了先進(jìn)的the TrustCAM原型系統(tǒng)及其專用的攝像系統(tǒng)硬件安全模塊，對(duì)未來的研究及發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行了總結(jié)；4.對(duì)象視頻流：視頻監(jiān)控系統(tǒng)中的保護(hù)隱私的框架，介紹了將原始視頻素材分解成為背景和一個(gè)或多個(gè)對(duì)象的視頻流框架，該框架用于保護(hù)人的隱私，并給出了該方法的原理及評(píng)價(jià)方法；5.監(jiān)控隱私保護(hù)，本章進(jìn)一步探討了監(jiān)控系統(tǒng)中的隱私問題，并介紹了各方面的評(píng)價(jià)方法，如：在監(jiān)控系統(tǒng)中用何種類型的保護(hù)措施，獲取的信息該如何應(yīng)用和個(gè)體在其中擁有什么權(quán)利等問題；6.多媒體監(jiān)控系統(tǒng)中的運(yùn)動(dòng)分割改進(jìn)的局部射頻識(shí)別方法，討論了用于室內(nèi)定位的無源RFID技術(shù)，描述了使用通過RFID收集的數(shù)據(jù)提取感興趣區(qū)域的運(yùn)動(dòng)分割算法；7.應(yīng)用于視覺顯著性信息物體跟蹤的粒子濾波器框架，本章介紹了使用神經(jīng)生物學(xué)方法進(jìn)行物體探測(cè)和使用粒子濾波器進(jìn)行物體跟蹤，詳細(xì)地介紹了該方法的原理與實(shí)施；8.泛傾斜變焦攝像機(jī)網(wǎng)絡(luò)中的多分辨率深度圖估計(jì)，提出了由兩臺(tái)泛傾斜變焦相機(jī)組成的主動(dòng)立體視覺系統(tǒng)，介紹了該系統(tǒng)的應(yīng)用；9.視頻監(jiān)控系統(tǒng)的性能評(píng)價(jià)：EventVideo項(xiàng)目評(píng)估協(xié)議。本章介紹了視頻監(jiān)控系統(tǒng)的自動(dòng)化性能評(píng)價(jià)過程，描述了EventVideo項(xiàng)目不同分析階段的評(píng)估協(xié)議。

本書適合人工智能、運(yùn)動(dòng)目標(biāo)檢測(cè)及跟蹤和數(shù)字圖像處理等專業(yè)一年級(jí)碩士研究生閱讀和參考，亦可作為對(duì)智能多媒體監(jiān)控研究感興趣的技術(shù)人員的參考書。對(duì)智能視頻監(jiān)控及分析、智能多媒體監(jiān)控中的個(gè)人與安全問題以及運(yùn)動(dòng)物體識(shí)別與跟蹤方面的研究人員，本書也會(huì)提供有用的幫助。

張進(jìn)興，碩士研究生

（中國(guó)科學(xué)院空間科學(xué)與應(yīng)用研究中心）

篇(7)

一、內(nèi)源性bFGF正常情況下的表達(dá)和神經(jīng)損傷后的變化

(一)中樞神經(jīng)：正常情況下，內(nèi)源性bFGF以微量分布于腦、垂體和下丘腦等器官，已證實(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞、垂體濾泡及部分神經(jīng)細(xì)胞能分泌bFGF，在海馬皮質(zhì)、中腦、紋狀體和小腦顆粒細(xì)胞均有其受體。神經(jīng)損傷后，早期就能觀察到內(nèi)源性bFGF表達(dá)增多，是神經(jīng)損傷后早期反應(yīng)之一。

葉諸榕用原代培養(yǎng)的大鼠大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞作成機(jī)械損傷模型，觀察發(fā)現(xiàn)bFGF在損傷后2小時(shí)開始表達(dá)，12小時(shí)達(dá)高峰，2天后開始回落，星形膠質(zhì)細(xì)胞胞體肥大，突起粗大。崔建忠運(yùn)用Northern雜交、組織學(xué)方法動(dòng)態(tài)觀察大鼠顱腦彌漫性損傷后bFGF的基因表達(dá)和組織學(xué)改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)輕度損傷后12小時(shí)，重度損傷后4小時(shí)，bFGF基因表達(dá)增加，均于第3天達(dá)到高峰。Grothe〔1〕研究脊髓神經(jīng)節(jié)bFGF及其Ⅰ型受體（FGFR-1)的表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)，正常情況下，bFGF和FGFR-1的mRNA在脊神經(jīng)節(jié)均有表達(dá)，原位雜交顯示星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生bFGF，而感覺神經(jīng)元表達(dá)FGFR-1，提示旁分泌作用；坐骨神經(jīng)損傷后，L4～6感覺神經(jīng)元bFGF的表達(dá)在1天內(nèi)即上調(diào)，7天達(dá)高峰，28天后恢復(fù)，F(xiàn)GFR-1的變化則不明顯。

(二)周圍神經(jīng)：Grothe〔1〕和Meisinger〔2〕1997年報(bào)道了bFGF及其受體在周圍神經(jīng)的表達(dá)和損傷后變化的研究結(jié)果，而此前該領(lǐng)域未見報(bào)道。該研究發(fā)現(xiàn)，正常情況下，大鼠坐骨神經(jīng)FGFR-1 mRNA表達(dá)高于bFGF mRNA。坐骨神經(jīng)損傷后，F(xiàn)GFR-1和bFGF的mRNA在損傷遠(yuǎn)、近端均于不同的時(shí)相點(diǎn)上調(diào)，并有時(shí)間依賴性；bFGF的表達(dá)具有自身正反饋特點(diǎn)，且不影響FGFR-1。這一實(shí)驗(yàn)說明，與在中樞神經(jīng)一致，內(nèi)源性bFGF表達(dá)增多同樣是外周神經(jīng)損傷后的早期反應(yīng)。

神經(jīng)損傷后bFGF表達(dá)上調(diào)的意義是什么?不少學(xué)者將bFGF運(yùn)用于神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)和神經(jīng)損傷模型，發(fā)現(xiàn)bFGF具有廣泛的促神經(jīng)再生作用，提示bFGF表達(dá)增多是神經(jīng)損傷后的修復(fù)反應(yīng)，且可能具有始動(dòng)意義。

二、外源性bFGF促進(jìn)神經(jīng)再生

(一)中樞神經(jīng)

(1)離體試驗(yàn)：端禮榮在原代培養(yǎng)的大鼠胚胎中腦神經(jīng)細(xì)胞中加入bFGF，觀察發(fā)現(xiàn)細(xì)胞微團(tuán)集落形成率明顯增加，不同劑量的bFGF表現(xiàn)量效關(guān)系，圖像分析見神經(jīng)細(xì)胞突起增多，連接豐富呈網(wǎng)狀。Miyagawa運(yùn)用bFGF于原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元軸突損傷模型，觀察發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組軸突增生、突起增多。Himmelseher〔3〕進(jìn)一步研究了不同濃度的bFGF對(duì)如上模型的作用，結(jié)果未用bFGF的對(duì)照組神經(jīng)元存活65%，運(yùn)用不同劑量bFGF的試驗(yàn)組神經(jīng)元變性均減少，10 mg／L組存活神經(jīng)元達(dá)85%，神經(jīng)突起亦增多、增長(zhǎng)。

由上述試驗(yàn)可見，bFGF能促進(jìn)培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞增生，神經(jīng)細(xì)胞損傷后運(yùn)用bFGF，變性死亡減少，神經(jīng)突起增生，說明bFGF在體外具有促進(jìn)、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。Malgrane〔4〕研究大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元對(duì)神經(jīng)毒性藥物的反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)：bFGF不但能刺激軸突再生，而且提前24小時(shí)運(yùn)用可以顯著減少神經(jīng)毒性物質(zhì)的作用，這從另一個(gè)角度說明了bFGF對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)、維持作用。

(2)在體實(shí)驗(yàn)：bFGF保護(hù)中樞神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)突起 增長(zhǎng)的效應(yīng)在體內(nèi)亦得到證實(shí)。汪春風(fēng)運(yùn)用bFGF治療成年大鼠大腦皮質(zhì)損傷模型，于損傷術(shù)中和術(shù)后分次給予bFGF，術(shù)后40天取材作體視學(xué)分析，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組存活神經(jīng)元顯著多于對(duì)照組。Miyamoto〔5〕分別運(yùn)用bFGF、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（Nerve Growth Factor，NGF）于大鼠大腦單側(cè)傘穹窿部切斷模型，發(fā)現(xiàn)bFGF和NGF均能刺激海馬乙酰膽堿酯酶陽(yáng)性纖維生長(zhǎng)，NGF組僅為細(xì)纖維而bFGF組粗、細(xì)纖維均有。

Nakahara〔6〕將經(jīng)基因修飾后可分泌bFGF的成纖維細(xì)胞移植于大鼠脊髓損傷模型中央灰質(zhì)處，發(fā)現(xiàn)2周至6月后，背側(cè)區(qū)的感覺神經(jīng)、去甲腎上腺素能神經(jīng)均有纖維長(zhǎng)入移植細(xì)胞，提示bFGF具有誘神經(jīng)活性。

(二)周圍神經(jīng)：bFGF及其受體在周圍神經(jīng)的表達(dá)尚不清楚，Aebischer、Laquerriere即已嘗試運(yùn)用填充bFGF的小管套接坐骨神經(jīng)缺損，術(shù)后4周行組織學(xué)、電生理檢查，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組有神經(jīng)纖維生長(zhǎng)，而對(duì)照組沒有。雖然有神經(jīng)纖維生長(zhǎng)并不就說明神經(jīng)成功再生，但已提示了bFGF直接或間接促進(jìn)軸突生長(zhǎng)的可能。故bFGF的作用效能、分子生物學(xué)作用機(jī)制，值得深入研究。

雪旺細(xì)胞（Schwann?s　cell，SC）分裂增殖是周圍神經(jīng)再生的重要環(huán)節(jié)，增殖的SC吞噬變性產(chǎn)物，形成索帶引導(dǎo)再生軸突長(zhǎng)向遠(yuǎn)側(cè)，并分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、趨化因子，使軸突迅速、準(zhǔn)確生長(zhǎng)。體外培養(yǎng)的SC移植到神經(jīng)再生室中能促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)已為試驗(yàn)證實(shí)。在培養(yǎng)SC的工作中，Rater、Dong、龔炎培均發(fā)現(xiàn)bFGF能促進(jìn)SC分裂增殖，龔氏運(yùn)用流式細(xì)胞計(jì)觀察FGF、NGF、纖連蛋白和神經(jīng)再生條件液對(duì)SC體外細(xì)胞動(dòng)力學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)8天后FGF組SC增殖最顯著，達(dá)8倍以上，而NGF對(duì)SC分裂增殖不起作用。雖然SC超常增殖的意義學(xué)者們尚無定論，但對(duì)SC增殖期已過的陳舊性神經(jīng)損傷，促進(jìn)SC增殖對(duì)神經(jīng)再生很可能有重要意義。因此，應(yīng)進(jìn)一步驗(yàn)證bFGF能否促進(jìn)在體SC增殖及增殖后的繼發(fā)效應(yīng)。

血管發(fā)生對(duì)神經(jīng)損傷后創(chuàng)口愈合、神經(jīng)再生的意義重大，然其初始介質(zhì)仍未完全闡明。Baffour〔7〕在兔下肢急性缺血模型運(yùn)用bFGF，發(fā)現(xiàn)治療組肌肉活力、肌內(nèi)血氧含量、每平方毫米毛細(xì)血管數(shù)和每肌纖維毛細(xì)血管數(shù)均明顯高于對(duì)照組。提示bFGF能促進(jìn)微循環(huán)重建。Nissen〔8〕收集術(shù)后創(chuàng)口內(nèi)液體分析發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）濃度術(shù)畢無變化，后7天逐漸升高，而bFGF濃度術(shù)畢即升達(dá)高峰，3天后降至血漿濃度；各時(shí)相點(diǎn)創(chuàng)室內(nèi)液均對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有趨化性，能引發(fā)神經(jīng)、血管反應(yīng)，術(shù)畢采取的創(chuàng)室內(nèi)液，經(jīng)VEGF的抗體中和后仍具趨化性和促血管發(fā)生能力，術(shù)后3至6天采取的創(chuàng)室內(nèi)液，經(jīng)VEGF的抗體中和后趨化性和促血管發(fā)生能力顯著降低。提示bFGF是血管發(fā)生的始動(dòng)介質(zhì)，VEGF則起著繼發(fā)而持續(xù)的作用。Seghzzi研究小鼠角膜血管發(fā)生時(shí)，發(fā)現(xiàn)形成毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)VEGF mRNA和蛋白，外源性bFGF或上調(diào)內(nèi)源性bFGF能增加VEGF的表達(dá)。說明VEGF的表達(dá)受bFGF調(diào)控，運(yùn)用bFGF能促進(jìn)血管發(fā)生，改善血供。而血供的改善顯然有利于創(chuàng)口愈合和神經(jīng)再生。

綜上所述，bFGF促進(jìn)神經(jīng)再生的作用是多方面的：(1)保護(hù)神經(jīng)元；(2)促進(jìn)軸突再生；(3)促進(jìn)SC增殖；(4)促進(jìn)血管發(fā)生，改善血供微循環(huán)等。借助分子生物學(xué)、免疫學(xué)等的新技術(shù)，各方面的研究還在不斷深入。但另一方面，強(qiáng)調(diào)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性之外，神經(jīng)支配的效應(yīng)器應(yīng)如何減緩?fù)俗?有關(guān)效應(yīng)器營(yíng)養(yǎng)性的研究仍不多見，值得注意，因?yàn)樾?yīng)器不可逆性退變，同為神經(jīng)損傷、尤其陳舊性損傷修復(fù)困難的主要障礙。

三、bFGF與周圍神經(jīng)再生

近10余年來，新興的、跨學(xué)科的神經(jīng)生物學(xué)發(fā)展迅速，對(duì)周圍神經(jīng)再生的研究從細(xì)胞、亞細(xì)胞發(fā)展到分子水平，提出了一些新的概念和理論。認(rèn)為神經(jīng)不同于一般組織，神經(jīng)細(xì)胞胞于中樞，而軸突延伸很長(zhǎng)，組成周圍神經(jīng)，神經(jīng)損傷的性質(zhì)是細(xì)胞損傷。損傷后不僅軸突斷裂，還引起近端神經(jīng)元壞死，遠(yuǎn)段神經(jīng)變性，失神經(jīng)支配的感覺、運(yùn)動(dòng)效應(yīng)器退變萎縮，因此神經(jīng)損傷不僅是損傷局部一個(gè)水平有病變，還包括神經(jīng)元、效應(yīng)器，是三個(gè)水平的病變，只注重?fù)p 傷局部的處理是片面的。成功的神經(jīng)再生要求：(1)保護(hù)近端神經(jīng)元；(2)再生軸突快速、準(zhǔn)確長(zhǎng)向遠(yuǎn)段；(3)效應(yīng)器未發(fā)生不可逆性退變；(4)再生軸突與效應(yīng)器形成功能性突觸。SC、基底膜和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Neurotrophic Factor，NTF）是發(fā)揮以上作用的物質(zhì)要素。NTF是指能保護(hù)神經(jīng)元，和／或促進(jìn)軸突再生的物質(zhì)，已提出NGF、睫狀神經(jīng)節(jié)營(yíng)養(yǎng)因子(CNTF)、腦源性營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、bFGF等20余種。至今，NGF由于：(1)體內(nèi)有特異受體；(2)體內(nèi)外作用均有效；(3)制備的抗體能阻斷活性，唯一得到證實(shí)，而bFGF及其受體在周圍神經(jīng)的表達(dá)及損傷后變化的研究正在開展，其在體運(yùn)用的效能、抗體阻斷的實(shí)驗(yàn)亦待進(jìn)行，所以是一種潛在的、未完全證實(shí)的NTF，但在試驗(yàn)中已經(jīng)展現(xiàn)了較NGF促神經(jīng)再生活性廣泛的特點(diǎn)，除與NGF一樣能保護(hù)神經(jīng)元、促進(jìn)軸突生長(zhǎng)外，還能刺激SC增殖，促進(jìn)毛細(xì)血管形成改善損傷神經(jīng)及周圍組織的血供，因而又是很有潛力的，預(yù)計(jì)隨著以上兩方面研究的進(jìn)展，bFGF作為一種NTF的性質(zhì)將很快澄清，為神經(jīng)損傷患者帶來新的希望。

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