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去泛素化酶與伴侶分子互作的病理生理及研究進展
程中玉; 謝嘉豪; 蔣耀萱; 陳陽; 趙文 鄭州大學藥學院/藥物研究院; 教育部藥物關鍵制備技術重點實驗室; 河南省教育廳科技創新團隊; 鄭州450001
- 泛素特異性水解酶
- 伴侶分子
- 腫瘤
摘要：去泛素化酶(DUBs)通過逆轉泛素激活酶(E1)-泛素結合酶(E2)-泛素連接酶(E3)介導的泛素化過程,參與包括DNA復制、DNA損傷修復、炎癥、貧血、凋亡、內吞等機體的生理病理過程。USP52,USP25,USP19屬DUBs中的泛素特異性水解酶家族(USPs),與不同的伴侶分子相關聯,USP52可去泛素化伴侶分子ASF1A,促進組蛋白H3-H4二聚體入核和DNA復制、修復順利進行,兩者高表達可使腫瘤的增殖能力和DNA損傷耐受性增強。USP52(別名PAN2)又可與PAN3形成復合物參與mRNA的代謝。牛痘相關激酶(VRK2)調節USP25的活性,影響后者對伴侶分子TRiC的穩定性,進而影響蛋白錯誤折疊。USP19(b亞型)和Hsp90,CHIP(E3連接酶)形成復合物調節錯誤折疊蛋白的命運。本文系統綜述了去泛素化酶(DUBs)家族相關成員及其通過與伴侶分子相互作用在腫瘤等疾病的發生發展中所起的作用及其相關研究進展。
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